雷帕霉素生物合成基因蔟的异源表达

雷帕霉素是临床使用的免疫抑制剂，同时有着抗肿瘤、干细胞治疗等生物学活性。为克服原始产生菌产量极低的问题，本研究拟运用重组工程手段克隆其生物合成基因蔟，并在假单胞菌和链霉菌等异源宿主菌中进行表达，力争使雷帕霉素的产量提高50-100倍，以加速雷帕霉素工业化生产步伐。本研究将同时建立利用重组工程原理而直接从染色体DNA中克隆大片段DNA的通用方法。...生物合成基因蔟的异源表达是克服原始产生菌株组份复杂、目的产物产量低、难以遗传育种等缺点的一个有潜力的药物研发方向。本研究以提高具重要药效学活性的雷帕霉素的产量为研究目标，建立克隆和表达的体系，探索微生物药物的生物合成基因蔟在异源进行表达的关键点。