基于基因簇转移的雷帕霉素异源合成及其调控机理的研究

雷帕霉素一种新型强效低毒的免疫抑制剂，同时因为其抗真菌和抗肿瘤的作用，已被发展为基因治疗药和抗肿瘤药物，具有广泛的临床应用前景。但是低发酵产率仍是限制雷帕霉素大规模临床应用的主要原因，同时其未知的生物合成调控机理也制约了对雷帕霉素产生菌的改良和优化。本项目旨在通过雷帕霉素生物合成基因簇的转移来实现雷帕霉素的异源生物合成，并以此为平台研究雷帕霉素生物合成和调控机理，从而有可能从基因水平上实现人工调控的雷帕霉素组合生物合成。另外,进一步将雷帕菌素基因簇转移到最佳的异源合成体系中，如合适的高产工业生产菌, 将有可能大幅度提高雷帕霉素产生菌的发酵产率。这一创新思路开辟了研究雷帕霉素生物合成机理的新途径，将对如何提高许多发酵产率低但又在临床上非常重要的抗生素的发酵产率，以及开发具有更强活性或新活性的已有抗生素的衍生物药物分子具有重要的指导意义。