虎皮楠生物碱Daphnilongeranin B的全合成研究

Daphnilongeranin B, a calyciphylline A-type alkaloid with a densely substituted hexacyclic architecture, possesses six rings, two ketone carbonyl groups, one fully substituted double bond, and seven chiral centers, two of them are sp3 quaternary carbons. Those alkaloids generally have broad and significant biological activities including cytotoxicity, antioxidant, and vasorelaxant activities. It is an attractive synthetic target for synthetic organic chemists. Since no total synthesis for this molecule has been published so far, it remains a significant challenge to synthetic chemists. In this proposal, a novel synthetic strategy is designed to use highly efficient and reliable chemical reactions to asymmetrically construct the molecule.

Daphnilongeranin B是由手性中心高度集中的六环体系组成的一类Calyciphylline A-型生物碱，含有7个手性中心，其中2个是季碳手性中心。这类生物碱具有广泛的生物活性，包括细胞毒性、抗氧化作用及扩张血管作用等。迄今为止，还未有Daphnilongeranin B的全合成报道，只有一些相关的研究进展报道，且这些进展研究所采用的合成路线较长，产率较低。因此，对Daphnilongeranin B的全合成研究具有重要意义。本项目拟采用高效的合成策略，以天然香芹酮为起始原料，运用常规试剂和多个巧妙的反应构建六环系，以A-B-C-E-D-F的成环顺序完成Daphnilongeranin B的不对称全合成。

虎皮楠类生物碱具有非常复杂的分子结构及良好的药用价值。其化学合成富有极大的挑战性。本项目研究了这类分子的全合成方法，首先以全新而且有效的合成策略实现了Daphenylline的不对称全合成。在此基础上又以更高的效率实现了虎皮楠类生物碱的通用合成方法。不但使得合成步骤最少，而且使合成的总产率得到空前提高。