真菌Calonectria IFO30427来源的IDO抑制剂的发现及其抗肿瘤免疫逃逸作用研究

肿瘤免疫逃逸是当今肿瘤有效治疗的主要障碍。色氨酸代谢限速酶IDO 在肿瘤免疫逃逸中起关键作用，抑制IDO是肿瘤免疫治疗的新方略。现有的IDO抑制剂抑制效力很低，难以作为药物应用。在前期研究中，申请者制备了重组人IDO,以此建立了IDO活性检测系统,并对一些真菌进行了IDO抑制活性筛选。发现Calonectria IFO30427具备良好的IDO抑制活性，其活性成分主要集中在乙酸乙酯提取部位。本项目拟采取生物活性导向分离法对有效部位进行系统的化学分离，得到IDO抑制活性显著的化合物，确定结构、进行结构修饰、归纳构效关系；采用MTT 及ELISA法考查肿瘤细胞与淋巴细胞共培养体系中它们对T细胞的增殖及活性的影响，使用小鼠移植肿瘤细胞模型考查它们对肿瘤细胞生长的影响,以研究这些活性化合物的抗肿瘤免疫逃逸作用及机制。为探索新结构、高活性、以IDO为靶点的肿瘤免疫新药物提供先导化合物及科学依据。