激活的肝星状细胞优势扩增调节性T细胞致免疫抑制性肝癌微环境的研究

肝星状细胞(HSCs)通过分泌细胞因子、促血管生成因子的途径促进肝癌的发生与进展，调节性T细胞(Treg)在肝癌免疫逃逸中发挥关键作用，HSCs具有的抗原提呈及免疫抑制功能使其成为重要的免疫调节细胞，并在一定程度上影响Treg的数量与功能。前期研究表明肝组织内浸润的HSCs与Treg存在良好的相关性。因此本项目提出激活的HSCs通过优势扩增Treg有助于免疫抑制性肝癌微环境的形成，癌旁微环境内激活的HSCs通过优势扩增Treg形成局部免疫抑制预转移"土壤"，进而利于肝癌"种子"的复发、转移的假说。项目首先研究体内外肝癌细胞激活的HSCs对Treg数量、表型及功能的影响，再通过免疫组化及组织标本中HSCs对Treg的影响进行临床验证，最后采用体内外阻断实验，探索HSCs影响Treg的可能机制，为建立通过干预HSCs，进而影响Treg的功能、改善肝癌局部免疫抑制状态，这一肝癌治疗新模式提供靶点

肝星状细胞(HSCs)通过分泌细胞因子、促血管生成因子的途径促进肝癌的发生与进展，调节性T细胞(Treg)在肝癌免疫逃逸中发挥关键作用，HSCs 具有的抗原提呈及免疫抑制功能使其成为重要的免疫调节细胞，并在一定程度上影响Treg 的数量与功能。前期研究表明肝组织内浸润的HSCs 与Treg存在良好的相关性。因此本项目提出激活的HSCs 通过优势扩增Treg 有助于免疫抑制性肝癌微环境的形成，癌旁微环境内激活的HSCs 通过优势扩增Treg 形成局部免疫抑制预转移"土壤"，进而利于肝癌"种子"的复发、转移的假说。经过一年的研究，体内、外研究均表明：活化的肝星状细胞在一定程度上具有诱导调节性T细胞扩增的作用，但具体机制尚待深入研究。结合文献，活化的肝星状细胞优势扩增调节性T细胞可能与其分泌TGF-β、ATRA以及MHC-II类分子表达上调有关。