少突胶质细胞(OL)分化调控机制的研究对促进髓鞘再生意义重大。我们在首次发现非典型性抗精神病药喹硫平促进OL分化基础上,以OL成熟和髓鞘形成的关键转录因子Olig1的功能调节为切入点,研究Olig1 与协同因子Sox10 结合在喹硫平促进OL成熟分化中的作用机制。(1)观察细胞培养和髓鞘再生模型中喹硫平引起的OPC内转录因子Olig1,Sox10表达的时空变化证明二者有共存;(2)利用免疫共沉淀等技术对Sox10和Olig1的结合进行确定,在此基础上通过截短突变和pull-down技术找到二者结合的模序;(3)合成特异性拮抗肽导入培养细胞以阻断二者的结合,观察OL成熟及髓鞘形成的变化,验证这种结合是促进Olig1功能活性和OL成熟的重要环节。本课题的完成不仅有助于认识喹硫平促进OL分化的作用机制,也有望揭示OL最终成熟的关键调节途径,为促进OL分化策略和后续药物筛选靶标的选择提供基础资料。
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数据更新时间:2023-05-31
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