OLig1与Sox10的协同在喹硫平促进少突胶质细胞成熟分化中的作用机制

基本信息
批准号:30870801
项目类别:面上项目
资助金额:25.00
负责人:肖岚
学科分类:
依托单位:中国人民解放军第三军医大学
批准年份:2008
结题年份:2011
起止时间:2009-01-01 - 2011-12-31
项目状态: 已结题
项目参与者:刘建军,李渝萍,王晗知,钟善传,张集建,牛建钦
关键词:
蛋白质相互作用少突胶质细胞分化喹硫平Olig1Sox10
结项摘要

少突胶质细胞(OL)分化调控机制的研究对促进髓鞘再生意义重大。我们在首次发现非典型性抗精神病药喹硫平促进OL分化基础上,以OL成熟和髓鞘形成的关键转录因子Olig1的功能调节为切入点,研究Olig1 与协同因子Sox10 结合在喹硫平促进OL成熟分化中的作用机制。(1)观察细胞培养和髓鞘再生模型中喹硫平引起的OPC内转录因子Olig1,Sox10表达的时空变化证明二者有共存;(2)利用免疫共沉淀等技术对Sox10和Olig1的结合进行确定,在此基础上通过截短突变和pull-down技术找到二者结合的模序;(3)合成特异性拮抗肽导入培养细胞以阻断二者的结合,观察OL成熟及髓鞘形成的变化,验证这种结合是促进Olig1功能活性和OL成熟的重要环节。本课题的完成不仅有助于认识喹硫平促进OL分化的作用机制,也有望揭示OL最终成熟的关键调节途径,为促进OL分化策略和后续药物筛选靶标的选择提供基础资料。

项目摘要

项目成果
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数据更新时间:2023-05-31

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