AEG-1是新近发现与肿瘤发生发展相关的蛋白,但其具体生物学功能尚不清楚。我们研究发现AEG-1表达水平与临床乳腺癌转移密切相关(Clin.Cancer.Res.已接收)。在此基础上,我们又发现高表达AEG-1能诱发肿瘤转移的早期关键事件- - 上皮细胞间质化(EMT),表现为细胞形态变化、间质化标志蛋白水平改变(上调E-cadherin等,下调Viemntin等),细胞浸润能力增强。然而,AEG-1导致这些重要改变的分子机制仍待阐明。本课题将通过AEG-1高表达和RNAi下调AEG-1表达的肿瘤细胞模型,以及动物在体肿瘤模型,确定AEG-1诱发EMT、增强肿瘤细胞转移和浸润的功能;并以染色体免疫共沉淀、蛋白免疫共沉淀及启动子活性测定等方法,阐明AEG-1对E-cadherin等基因的表达调控机制,探讨其调控Snail转录因子的相关信号通路;为了解肿瘤转移机制和确定新治疗靶点提供科学依据。
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数据更新时间:2023-05-31
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