驱动脑胶质瘤血管新生的新机制:AEG-1激活的信号转导

基本信息
批准号:81071647
项目类别:面上项目
资助金额:35.00
负责人:黎孟枫
学科分类:
依托单位:中山大学
批准年份:2010
结题年份:2013
起止时间:2011-01-01 - 2013-12-31
项目状态: 已结题
项目参与者:张恒,管洪宇,朱勋,张选红,刘利平,应喆,熊华平
关键词:
血管新生AP1脑胶质瘤VEGFAEG1
结项摘要

血管新生是肿瘤生长、侵润和转移的基础;脑胶质瘤更表现出高度血管依赖性,血管新生已成为其恶性分级的重要指标;然而驱动胶质瘤血管新生的分子机制却不清楚。我们前期证明AEG-1与肿瘤发展进程密切相关(Clin Cancer Res 2009;Oncogene 2009),且增强胶质瘤侵袭能力(Cancer Res 2010);并观察到高表达AEG-1的瘤体呈现出显著的高血管密度;但AEG-1是否具有促血管新生的生物学功能及其分子机制则亟待阐明。进一步研究显示AEG-1可诱导血管内皮生长因子VEGF表达;且AEG-1又可与转录因子AP-1相结合。以此为基础,本项目将通过染色体免疫共沉淀、蛋白免疫共沉淀等方法,解析AEG-1增强AP-1转录活性及增高VEGF的信号通路,体外体内确定AEG-1诱发血管新生的功能,为高表达AEG-1促进胶质瘤恶化的假设提供客观证据,为治疗高恶性度胶质瘤提供新的分子靶点。

项目摘要

原癌基因AEG-1在神经胶质瘤中高表达,并与其恶性表型,特别是血管新生高度相关,然而其具体机制及其调控分子并不明确。针对此关键问题我们取得了如下的成果。.(1).研究团队发现:AEG-1通过调控多个miRNA的表达,刺激和增强血管新生等恶性表型,促进肿瘤的进展。在乳腺癌中AEG-1促进 miR-374a的高表达通过抑制Wnt/beta catenin通路的多关键负反馈因子促进了肿瘤细胞的血管新生及侵袭等特性(以上研究发表在J Clin Invest. 2013 Feb 2; 123(2),566-579. 通讯作者).(2).研究团队发现:在神经胶质瘤中AEG-1诱导的 miR-30e*表达显著升高,并且与神经胶质瘤的恶性发展密切相关; miR-30e*升高通过抑制IκB-α蛋白翻译,进而显著增强胶质瘤血管新生及脑部侵袭等恶性表型。(以上研究发表在J Clin Invest. 2012 Jan 3;122(1):33-47.共同通讯作者).(3).研究团队发现miR-204在神经胶质瘤中的表达缺失,使得神经胶质瘤干性因子以及细胞迁移关键分子得以高表达从而促进了神经胶质瘤的发生以及侵袭。(以上研究发表在Cancer Res. 2013 Jan 15;73(2):990-9. 通讯作者).(4).研究团队发现AEG-1调控的miRNA miR-205的高表达通过抑制PTEN增强AKT通路活性促进了肺癌细胞的血管新生及侵袭等特性。(以上研究发表在Cancer Res. 2013 Sep 1;73(17):5402-15. 通讯作者).(5).研究团队发现miR-186在肿瘤细胞中的缺失促进了多个细胞周期调控蛋白的高表达从而增强了肿瘤的恶性表型。(以上研究发表在Cancer Res. 2013 Jan 15;73(2):756-66. 通讯作者).(6).研究团队发现AEG-1调控的miR-18通过下调ATM从而抑制了DNA修复过程。(以上结果发表在PLoS One, 6(9), pp 1-9, 2011/9/27).(7).总结我们在AEG-1领域的研究,我们在Cell Biosci. 2011 Nov 7;1(1):36.发表题为Astrocyte elevated gene 1: biological functions and molecular mechanism

项目成果
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数据更新时间:2023-05-31

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