自噬是一种新的细胞死亡形式。脑缺血再灌注损伤部位神经元可能存在两条自噬通路:起保护作用的雷帕霉素靶蛋白(TOR)依赖自噬通路和起损伤作用的Beclin1依赖自噬通路。本课题组曾报道抑制自噬基因Beclin1表达可促进脑缺血再灌注半暗带神经发生(neurogenesis),可能是中药发挥"扶正"作用的靶点之一。本研究在已有基础上分别采用TOR通路的特异性诱导剂雷帕霉素和3-MA干扰自噬通路,采用慢病毒包装的小干扰RNA序列在体定向敲减Beclin 1表达,研究TOR依赖的自噬通路和Beclin1依赖的自噬通路对脑缺血再灌注神经元凋亡和神经发生的影响;同时选择有效中药维脑康(WNK)和其有效成分人参皂苷、西红花苷和银杏内酯,研究祛瘀扶正中药干预神经元自噬,调节细胞自稳态,促进缺血周边神经发生和脑组织的自我修复,发挥脑保护作用的药理机制。
目的:探求PI3K/Akt依赖的自噬通路和Beclin-1依赖的自噬通路对脑缺血再灌注神经元凋亡和神经发生的影响,评价维脑康(WNK)及其有效成分调节不同自噬通路,促进缺血周边神经发生的“祛瘀扶正”机制。.方法:建立大鼠中脑动脉闭塞(MCAO)再灌注模型。分别采用自噬通路的不同阻断剂,包括 PI3K的特异性阻断剂LY294002、腺病毒包装Beclin-1基因过表达质粒在体转染相关脑区和慢病毒包装的小干扰RNA序列在体定向敲减Beclin-1基因,干预自噬通路。观察维脑康及其有效成分对PI3K/Akt自噬通路和Beclin-1依赖的自噬通路的影响。观察大鼠脑缺血再灌注半暗带神经发生和凋亡。.结果:(1) Beclin-1自噬通路在脑缺血再灌注损伤中发挥促进神经元凋亡和加重缺血区损伤的作用。(2)PI3K/AKT通路在脑缺血再灌注损伤中发挥保护作用,并可抑制Beclin-1自噬通路,这一过程可能受松果腺调控。(3)在缺血/再灌注导致的神经系统损伤中,维脑康及其主要成份人参皂苷Rd和银杏内酯Bilobalide能有效促进PI3K/Akt通路活化,抑制Beclin1依赖的自噬通路,促进缺血周边神经发生。.结论:通过不同组分调节自噬通路,在病变早期保护濒临凋亡神经元,促进缺血周边神经发生和脑组织的自我修复,是中药维脑康及其有效组分发挥 “祛瘀扶正”作用的机制之一。
{{i.achievement_title}}
数据更新时间:2023-05-31
病毒性脑炎患儿脑电图、神经功能、免疫功能及相关因子水平检测与意义
妊娠对雌性大鼠冷防御性肩胛间区棕色脂肪组织产热的影响及其机制
一种基于多层设计空间缩减策略的近似高维优化方法
神经退行性疾病发病机制的研究进展
二维FM系统的同时故障检测与控制
基于自噬系统mTOR信号通路探讨扶正祛邪中药小复方干预阿尔茨海默病模型的机制研究
AMPK介导的细胞自噬炎性反应信号通路对痰瘀互结证AS的调控机制及化痰祛瘀解毒方药的干预作用
扶正化瘀中药对大鼠肝细胞功能和代谢的影响
扶正祛瘀中药对子宫肌瘤抑制作用的细胞外基质代谢调控机制研究