扶正祛瘀中药对子宫肌瘤抑制作用的细胞外基质代谢调控机制研究

子宫肌瘤严重影响女性的健康和生活质量，患者多有"正虚血瘀"的病理基础，临床上以扶正祛瘀中药进行治疗可取得较好的效果。从肿瘤发生的分子机制来看，细胞外基质代谢失衡，局部微环境的变化与子宫肌瘤的发生发展密切相关。我们推测，扶正祛瘀中药抑制子宫肌瘤的作用机制与调控细胞外基质代谢有关。本课题拟应用现代分子生物学技术，通过建立子宫肌瘤动物模型、体外培养子宫肌瘤细胞，采用实时荧光定量PCR和蛋白质印迹技术，观察扶正祛瘀中药对子宫肌瘤细胞外基质代谢的重要调节酶基质金属蛋白酶MMP-2/-9及其抑制物TIMP-2/-1 mRNA转录水平及蛋白表达的影响，同时观察细胞外基质基底膜的主要成分IV型胶原表达的改变，从整体、细胞、分子水平等多层次探讨扶正祛瘀中药对子宫肌瘤抑制作用的分子机制。本研究的完成将会对扶正祛瘀中药调控子宫肌瘤细胞外基质代谢的机制有较为全面的阐释，为临床子宫肌瘤的防治提供新的手段和途径。

子宫肌瘤严重影响女性的健康和生活质量，患者多有“正虚血瘀”的病理基础，临床上以扶正祛瘀中药进行治疗可取得较好的效果。本课题组在前期研究发现，扶正祛瘀中药-理冲汤对子宫肌瘤P53信号通路相关基因表达有调控作用，可降低子宫肌瘤大鼠模型及人体子宫肌瘤细胞的Bcl-2、PCNA、IGF-Ⅰ基因表达，增强Bax基因表达。说明扶正祛瘀中药对子宫肌瘤P53信号传导通路的细胞增殖与凋亡相关基因表达具有调控作用，而细胞外基质代谢失衡引起的子宫肌瘤细胞的增殖和迁移与中医“正虚血瘀”理论相吻合，由此我们推测，扶正祛瘀中药对子宫肌瘤的抑制作用主要与调控细胞外基质代谢有关。本课题应用现代分子生物学技术，通过建立子宫肌瘤动物模型、体外培养子宫肌瘤细胞，采用实时荧光定量PCR和蛋白质印迹、免疫组化等技术，观察扶正祛瘀中药-理冲汤对子宫肌瘤细胞外基质代谢的重要调节酶基质金属蛋白酶MMP-2/-9及其抑制物TIMP-2/-1表达的影响，同时观察细胞外基质基底膜的主要成分IV型胶原表达的改变。研究结果显示，扶正祛瘀中药-理冲汤可降低子宫肌瘤大鼠模型及人体子宫肌瘤细胞的MMP-2/-9、IV型胶原（C-Ⅳ）的表达，升高TIMP-2/-1的表达，结合光镜和透射电镜的检查结果显示，理冲汤对子宫肌瘤组织及细胞的病理变化及细胞超微结构有明显改善作用，说明扶正祛瘀中药-理冲汤对子宫肌瘤的细胞外基质代谢有正向调控作用，理冲汤对子宫肌瘤的抑制作用与调控细胞外基质代谢密切相关。本研究从整体、细胞、分子水平等多层次探讨扶正祛瘀中药对子宫肌瘤抑制作用的分子机制，对扶正祛瘀中药调控子宫肌瘤细胞外基质代谢的机制有较为全面的阐释，为临床子宫肌瘤的防治提供理论指导和实验依据。