基于高通量测序技术的可接合性耐药质粒组结构与进化分析

临床病原微生物耐药性严重威胁了感染性疾病的治疗，对多种重要抗菌药物泛耐药的细菌已呈广泛流行趋势。耐药性的快速传播已非同源克隆细菌的简单播散，更重要在于细菌本身携带的耐药性质粒造成的耐药基因快速水平转移。本研究将从本地区6家三级甲等医院分别收集临床多重耐药肠杆菌科细菌进行接合实验，挑选200株成功获得耐药性质粒的接合菌，结合宏基因组及第二代高通量测序技术，测定混合细菌质粒宏基因组，通过序列比对分析比较肠杆菌科细菌携带耐药性质粒所含耐药基因及水平转移元件的分布情况，评估耐药性质粒介导基因水平转移的传播状况，探索耐药基因通过质粒快速转移以及临床环境中耐药性质粒进化的方式，揭示耐药元件快速移动的分子机制。对耐药性质粒的研究有助于了解细菌质粒稳定复制和遗传的本质，为从分子水平阐明细菌快速获得耐药性的规律提供基础。