VSMC表型反向调节细胞骨架蛋白基因表达的媒介分子

HSG是一种新发现的ras-raf-MAPK通路负调控因子，具有抑制细胞增殖的作用。我们发现该蛋白还是一种actin结合蛋白。本项目利用细胞生物学和分子生物学原理与技术，以HSG与actin相互作用为切入点，阐明该蛋白在actin动力学过程中所起的作用及其促actin聚合与转录辅激活因子MRTF-A释放之间的关系，确定HSG与actin相互作用的功能域和HSG触发actin动力学与SRF活化过程偶联的媒介分子；明确胞质actin动力学过程调节核内SRF依赖的平滑肌特异性基因表达的作用途径及作用环节；探讨VSMC细胞骨架结构蛋白动力学变化对启动其表达的转录因子活性的调控作用，揭示二者交互调节的机制；建立细胞表型反向调节表型相关基因表达的分子模型并提供研究证据。