脂氧素A4对动脉内皮剥脱术后再内皮化及再狭窄的影响与机制

经皮冠状动脉介入（PCI）是冠心病主要治疗手段之一，再内皮化不全与内皮失保护下的血管平滑肌细胞（VSMC）增殖是PCI术后再狭窄及血栓事件的重要原因。内皮祖细胞（EPC）是血管内皮细胞的前体细胞，它与内皮修复及血管新生密切相关。脂氧素A4（LXA4）是花生四烯酸在脂氧化酶作用下生成的一种脂质介质，具有广泛抗炎效应。我们发现LXA4能促进EPC的分化，并抑制脂多糖刺激的单核细胞向树突状细胞分化及成熟，为此推断LXA4可能通过抑制受损血管的免疫炎症反应，改善EPC数量与功能从而促进粥样硬化动脉内皮剥脱后的再内皮化，并通过抑制VSMC增殖而防止再狭窄。本课题拟观察LXA4对VSMC及EPC数量与功能及动脉粥样硬化（AS）相关基因表达的影响，同时以AS兔为模型，观察LXA4对动脉内皮剥脱术后再内皮化与再狭窄的影响并探讨其机制，以期为冠心病PCI术后再内皮化不全与再狭窄的防治提供新的思路和理论依据。

LXA4剂量依赖性抑制THP-1巨噬细胞及人单核细胞源性巨噬细胞的胆固醇摄取基因CD36及SR-A表达，且该效应可被LXA4受体拮抗剂BOC-2所抑制。LXA4亦可抑制oxLDL介导的CD36表达上调，并抑制巨噬细胞的Dil-oxLDL和Dil-acLDL摄取及泡沫细胞形成。此外，LXA4还可通过抑制caspase-3活性及稳定线粒体膜电位而抑制oxLDL介导的巨噬细胞凋亡。同时，我们还发现，在动脉粥样硬化血管局部的LXA4水平明显增加伴IFN-γ水平显著降低但血液循环中的LXA4水平则明显降低，而IFN-γ 能显著抑制激活的巨噬细胞和泡沫细胞的LXA4产物。这意味着血管局部的炎症消融因子LXA4 水平的相对不足可能利于促进血管局部炎症反应、巨噬细胞凋亡和泡沫细胞形成，同时，也进一步证实LXA4在抑制动脉粥样硬化进展中扮演着重要作用。. 此外，我们还研究发现血管紧张素II（Ang II）源性活性氧族可促通过HO-1途径促进晚期内皮祖细胞（EPC）的血管新生作用，也可抑制EPC的内皮修复作用，而LXA4则可改善Ang II源性活性氧族的内皮修复抑制作用，从而利于内皮剥脱术后的内皮修复。