VEGF转基因内皮细胞促血管内支架表面再内皮化抑制再狭窄的作用机理

本项目首次将基因治疗和细胞种植技术结合应用于血管内支架的表面修饰，将VEGF121表达水平不同的内皮细胞血管内支架植入动物体内，观察异种内皮细胞保留率及支架表面再内皮化的效率，了解转基因内皮细胞在体保留时间和被自体细胞替代过程；分析以细胞为载体的基因转染和异种细胞种植对促支架表面再内皮化的作用；明确血管内支架表面再内皮化单层中内皮细胞的主要来源、VEGF121基因转染对血管中膜平滑肌细胞的作用；研究VEGF蛋白在邻近血管段、脏器和血清尿液中的表达，揭示VEGF对异种细胞在体存活发挥的重要作用。研究结果不仅有助于阐明转基因细胞促支架表面再内皮化以抑制支架内再狭窄的作用机理，而且将为新型血管内支架（细胞支架）的研制，为心血管疾病的介入治疗以及将异种细胞移植和基因转染结合的技术应用于生物材料和组织工程领域提供理论支撑。

本项目首次将基因治疗和细胞种植技术结合应用于血管内支架的表面修饰，设计建立了一种新型抗再狭窄支架，并对内皮化细胞来源和再狭窄机制进行了延伸研究。通过建立VEGF蛋白表达水平不同的内皮细胞系，制备细胞支架植入动物体内，观察异种内皮细胞保留率及支架表面再内皮化的效率；分析以细胞为载体的基因转染和异种细胞种植对促支架表面再内皮化的作用。通过新型干细胞捕获支架和干细胞种植支架的研究，分析血管内支架表面再内皮化单层中内皮细胞的主要来源；通过研究内皮功能紊乱的分子机制和内皮受损后平滑肌细胞的功能改变，为预防支架内再狭窄提供有效策略。研究结果不仅有助于阐明转基因细胞促支架表面再内皮化以抑制支架内再狭窄的作用机理，而且将为新型细胞支架的研制，为心血管疾病的介入治疗以及将异种细胞移植和基因转染结合的技术应用于生物材料和组织工程领域提供理论支撑。