果蝇p55基因与细胞周期调控及DNA复制的关系研究

p55是果蝇CAF-1（Chromatin Assembly Factor 1）蛋白复合体最小亚基，它是一个组蛋白结合蛋白。人类细胞中p55的同源物RbAp46/RbAp48最初是作为RB（Retinoblastoma protein）结合蛋白而被分离出来。随后的实验发现该蛋白从酵母到哺乳动物高度保守。p55是WD40蛋白家族的一员，参与一系列与组蛋白修饰相关的复合物，如PRC2、NURD、NURF等。通过基因敲除，我们获得了果蝇p55突变株。该突变纯合子发育停滞在幼虫期，p55体细胞克隆相对于野生型克隆具明显生长劣势，成体眼睛克隆中小眼发育异常，细胞数目减少，提示p55参与调控细胞周期；p55突变导致10B期的卵泡细胞DNA复制增强，提示p55可能影响DNA复制。本项目将以果蝇成虫盘和egg chamber为实验对象研究p55参与细胞周期调控和DNA复制的具体机制。

该项目“果蝇p55基因与细胞周期调控及DNA复制的关系研究”通过三年（2011-2013）的执行，我们在基本完成计划任务的基础上，进一步拓展研究，超额完成多项其它工作。由该项目资助（标明资助）在Development, Genetics, Mol. Biol. Cell等期刊共发表论文13篇。p55 是果蝇CAF-1（Chromatin Assembly Factor 1）蛋白复合体最小亚基，它是一个组蛋白结合蛋白。通过基因敲除，我们获得了果蝇p55 突变株。该突变纯合子发育停滞在幼虫期，p55 体细胞克隆相对于野生型克隆具明显生长劣势，成体眼睛克隆中小眼发育异常，细胞数目减少；p55 突变导致10B 期的卵泡细胞以及果蝇眼成虫盘、翅成虫盘细胞中DNA 复制增多。本项目的实施让我们能够在揭示p55调节细胞增殖的机制方面取得进展。我们的研究表明，p55的功能是多样的：包括调节基因组稳定性、调节基因表达/细胞的发育，以及DNA复制/细胞增殖等方面，这些功能不是完全独立的，是相互有影响的。