血友病A由凝血因子Ⅷ基因(F8)突变所致。对能够表达无功能蛋白的F8基因突变(CRM+)分子发病机制的研究对于阐明FⅧ分子内及分子间的相互作用具有重要意义。本项目拟对本课题组发现的、一种导致CRM+、一期和二期法检测FⅧ:C <1%却无自发出血表现的F8基因His99Arg突变进行研究。通过荧光免疫标记、同位素代谢示踪和Western blot等技术探讨His99Arg和His99Ala突变对蛋白合成与分泌的影响。用离子交换色谱柱分离纯化His99Arg和His99Ala突变蛋白,用改良的凝血检测及荧光共振能量转换等技术,通过对突变蛋白稳定性、凝血酶激活的敏感性及突变蛋白A1和A3亚基Cu依赖和非依赖的结合力的研究,探讨His99Arg突变的分子发病机制及His99在FⅧ的结构与功能中的作用,阐明His99Arg突变导致FⅧ:C检测结果与临床出血程度明显不符的分子机制。
{{i.achievement_title}}
数据更新时间:2023-05-31
猪链球菌生物被膜形成的耐药机制
现代优化理论与应用
强震过程滑带超间隙水压力效应研究:大光包滑坡启动机制
泾河南塬黄土的渗透特征及孕灾机制
miR-146a参与不同疾病的研究进展
凝血因子基因无义突变的重型血友病的分子机制
凝血因子IX R327I突变蛋白结构与功能的研究
凝血因子无义突变引起重型血友病的分子机制及药物治疗
功能获得性突变Gly397Ala增强凝血因子XI凝血活性的分子机制研究