活性氧介导的NSC-741909抗肿瘤作用分子机制

活性氧介导的肿瘤细胞杀伤作用是是目前抗肿瘤治疗研究的一个新思路。NSC-741909是一种全新的具有抗肿瘤活性的小分子化合物，能诱导多种肿瘤细胞株发生凋亡。在NCI-60细胞株的测试表明，该化合物与现有经典抗肿瘤药物的作用方式和作用类型均明显不同，提示其可能是一类新的抗肿瘤制剂。前期研究表明NSC-741909诱导肿瘤细胞凋亡的作用与促进活性氧的产生密切相关，且活性氧的产生有可能是由脂氧化酶介导的。目前已经明确脂氧化酶是一个新型的潜在抗肿瘤靶点，然而目前对其参与肿瘤细胞信号调节的分子机制知之甚少。因此本研究旨在进一步确认脂氧化酶在活性氧介导的NSC-741909抗肿瘤作用中的地位，并对其抗肿瘤分子机制进行深入研究。

NSC-741909是一种全新的具有抗肿瘤活性的小分子化合物，能通过诱导活性氧大量产生使多种肿瘤细胞株发生凋亡。前期研究表明其活性氧的产生可能是由脂氧化酶介导的，本研究对此进行了深入的研究。研究提示，15-LOX-1/-2均为肿瘤抑制基因，其表达增加均能有效抑制肿瘤细胞生长增殖；NSC-741909的抗肿瘤作用与诱导15-LOX-2表达增加密切相关，用多种抗氧化剂或脂氧化酶抑制剂可显著对抗其作用，然而NSC-741909是否引起脂氧化酶活性改变尚缺乏直接的证据。15-LOX-2表达增加致使细胞发生死亡的分子机制也有待进一步研究。本研究结果将为未来新的靶向抗肿瘤制剂的研发提供直接的证据。.本课题按计划完成了预定目标，共培养研究生2名，发表文章4篇，2篇发表在SCI收录期刊，另2篇发表在国内核心期刊。