新型靶向黑皮质素受体减肥药物的亚型选择性与作用机制

肥胖症是一种危害严重的代谢异常性疾病，现有减肥药不同程度存在各种问题。新近发现作用于黑皮质素系统主要是黑皮质素受体-4(MC4R)的减肥药，由于能通过改变动物摄食行为而安全降低体重、预防肥胖，临床应用前景被普遍看好。国外目前该类研究尚处于临床前，国内未见相关报道。对黑皮质素作用系统的深入研究表明，黑皮质素受体(MCR)激动剂可能通过中枢及外周两种途径来影响食欲及能量代谢，并且中枢与外周脂肪细胞上均存在多种受体亚型，因此在MC4R起主要作用的同时其他亚型必然担当辅助调节作用，然而此方面的研究报道很少，而搞清这一点对于阐明黑皮质素系统与肥胖发生关系以及研发效果更好的新型靶向MCR的减肥药物具有重要意义。因此本课题拟采用新的思路，在首先对前期研究获得的5个MCR激动剂对摄食与体重的影响进行研究的基础上，进一步分析其受体亚型选择性与作用机制，为基础理论研究和新作用靶点药物研究提供直接的实验依据。