单倍体相合造血干细胞移植细胞免疫重建的规律探讨

与HLA全相合移植相比，单倍体相合造血干细胞移植（Haplo-HSCT）植入成功率相当，但T细胞发育途径存在固有的缺陷，移植后免疫重建迟缓，导致严重感染和白血病复发。本课题拟以白血病病人为研究对象，在统一预处理及GVHD预防方案的基础上，采用PCR、ImmunKnow、CFSE-混合淋巴细胞反应及流式细胞术等多种技术，系列观察：（1）移植前受者T细胞受体删除环(TREC)数量及比例；（2）移植物中造血和T细胞含量及功能分类；（3）移植后外周血TREC、TCR-β链可变区多样性、T细胞数量及亚型、T细胞特异及非特异性功能等指标的变化规律，结合年龄、外周血象、GVHD、感染、复发等临床因素，以探索Haplo-HSCT后T细胞重建质和量的变化规律，并阐明其临床相关性，从而为预处理方案设计、GVHD预防、免疫抑制剂减量以及供者淋巴细胞输注等治疗细节，提供实用的指导依据。

单倍体相合造血干细胞移植（Haplo-HSCT）植入成功率与HLA全相合移植相当，但T细胞发育途径存在固有的缺陷，移植后免疫重建迟缓，导致严重感染和白血病复发。本课题以白血病病人为研究对象，在统一预处理及GVHD预防方案的基础上，采用PCR、ImmunKnow、CFSE-混合淋巴细胞反应及流式细胞术等多种技术，系列观察：（1）移植前受者T细胞受体删除环(TREC)数量及比例；（2）移植物中造血和T细胞含量及功能分类；（3）移植后外周血TREC、TCR-β链可变区多样性、T细胞数量及亚型、T细胞特异及非特异性功能等指标的变化规律。实验研究结果表明，移植前胸腺功能是影响T细胞免疫重建的重要因素。移植前后CD4+ T 细胞ATP含量，可提示移植后感染并发症的发生。移植前CD4+ T 细胞含量低者，移植后早期易换肺部感染。移植后早期T淋巴细胞的重建以CD8阳性的记忆性T细胞扩增为主，胸腺输出功能较差，但受者T细胞功能在移植后3个月达到正常水平。