单倍体造血干细胞移植模式下NK细胞双重角色的机制探讨

我们和意大利Rugger等的研究提示NK细胞在体外不去T和去T单倍体移植中发挥的作用不同。推测NK细胞在非体外去T移植模式下主要发挥免疫调节作用。本课题旨在探讨：1）在T细胞压力下，NK细胞是否从以细胞毒性作用为主转化为以免疫调节作用为主；2）体内随访资料证实，NK各亚群比例在体外去T移植模式下趋向于细胞毒性功能；而在体外不去T移植模式下趋向于以免疫调节作用为主。3）体外实验找到NK1：NK2+NKr之间的最佳比例，既增强CD8+T的抗肿瘤、抗感染活性；同时诱导CD4+ T免疫耐受。4）体内实验证实，体外实验发现的NK1：NK2+NKr之间的最佳比例，在体外不去T移植模式下可达到GVHD、GVL、抗感染之间的平衡。意义是阐明NK细胞在非去T单倍体移植模式下发挥免疫调节作用，为寻找合适的途径调控调节性NK亚群的比例关系，进而达到移植后有效预防GVHD、抗御感染及复发提供依据。