系统鉴定和分析Stat3-AP1协同调控肿瘤相关基因表达的研究

Stat3和AP1是具有癌基因功能并为普遍关注的转录因子，围绕两者已产生数以百计的靶基因信息。我们已证实Stat3和AP1存在相互作用,并能以增强体的形式协同激活MMP9和HER2依赖的MMP7表达。将已报道的Stat3和AP1靶基因信息搜集归类后，意外发现两者有80％的靶基因重叠，并在众多基因的启动子上含有紧邻的AP1和Stat3反应元件。因此，作为许多相同信号传导的汇集点，Stat3和AP1极可能协同调控一系列肿瘤相关基因的表达从而促使肿瘤的发生和演进。本课题拟主要采用ChIP-cloning和ChIP-on-chip技术系统鉴定乳腺肿瘤细胞中Stat3-AP1协同调控的靶基因，并拟通过蛋白组学研究手段分析以Stat3和AP1为核心的增强体组成。本项目的完成将可能初步绘制Stat3和AP1所构成的基因调控网络，并揭示Stat3和AP1参与调控肿瘤细胞基因表达的新模式。