新的遗传毒性分子生物标志物的探索与研究

环境中的化学物质是否具有遗传毒性关系到人类健康，效应分子生物标志物是毒性评价与检测的重要方法。前期研究中，申请者在日本NIHS采用基因芯片技术对多种遗传毒性化合物进行分析，得到约50个候选标志物基因。其中，特异性诱导最强的是BC005512基因，该基因功能尚属未知，此研究结果提示它可能与遗传物质的损伤有关。本项目拟深入研究该基因成为全新遗传毒性生物标志物的可能性。实验分为体内和体外两部分。在体内实验中，设计基因引物，通过多肽合成制备抗体，分别在基因和蛋白水平上考察动物给药后BC005512表达的时间曲线、剂量－反应关系；拟选择更多化合物考察其作为生物标志物应具备的广泛性、敏感性和特异性。在体外实验中，拟采用siRNA技术考察基因沉默后细胞对遗传毒物应答性的改变；考察DNA损伤通路中关键成员的表达；考察软件预测的其互作蛋白(partner protein)的表达，初步探索基因功能。