血液小分子RNA作为环境致癌物诱发肺癌早期新标志物的探索

非编码小分子RNA(miRNA)是近年发现的细胞内对基因表达起负调控作用的核酸分子，在细胞分化、增殖和凋亡等过程中起重要作用，已证实其异常表达与肿瘤发生有关。前期研究发现致癌物作用的动物血液中有异常表达miRNA存在，本项目拟以香烟烟气和空气污染中的致癌物苯并(a)芘和NNK诱发动物肺癌模型，分析肺癌发生前期、早期与进展期动物血清中特征性表达的miRNA，探索血液miRNA表达在肺组织癌变过程中的动态变化；在动物血液中建立功能研究体系，探索血中几种重要的miRNA对肺癌发生的影响。研究将揭示血液miRNA在肺癌发生发展各阶段的作用和动态变化，找出血中有意义的miRNA分子标志物。这不仅可为肺癌早期诊断提供具有应用意义、非创伤检测的miRNA标志物，更创新性地拓展了环境暴露致癌生物标志物的探索思路，为将来在人群中开展有害物质暴露损伤早期检测提供新手段。

血清microRNAs(miRNAs)作为各类癌症的一种无创性生物标志物研究是一个极具应用前景的研究方向。本项目以环境致癌物NNK和乌拉坦处理大鼠，构建了大鼠和小鼠肺癌动物模型，创新性的将动物模型用于研究肺癌发生发展不同阶段血清miRNA表达改变，结果发现环境致癌物NNK和乌拉坦可诱导动物血清miRNA表达谱发生改变，其中miR-206、miR-133b、miR-34c和miR-1a具有作为肺癌早期标志物的潜力，并从动物、细胞及人群等多个水平探讨了血清miRNA作为标志物的可能性。同时项目还开展了吸烟人群和肺癌人群血清miRNA表达研究，初步揭示了吸烟因素可诱导血清miRNA异常表达，筛选出hsa-let-7i-3p和hsa-miR-154-5p两种miRNAs可能作为吸烟致肺癌人群的一种潜在标志物。研究揭示了miRNA在肺癌发生发展各阶段的作用和动态变化，并找出肺癌发病循环血液中有意义的miRNA分子标志物。这不仅可为肺癌早期诊断提供具有应用意义、非创伤检测的miRNA标志物，更创新性地拓展了环境暴露致癌生物标志物的探索思路，为将来在人群中开展有害物早期暴露损伤检测提供新手段。项目已发表高水平SCI论文6篇。