基于体内成分与代谢标记物相关联的少腹逐瘀汤治疗寒凝血瘀证子宫内膜异位症配伍规律研究

Shaofuzhuyu Tang (ST) is a classic recipe for the treatment of Endometriosis (EMs) with cold blood stasis syndrome. In spite of clinical efficacy is clear, but the prescription compatibility law has not been elucidated. On the basis of pre-experimental studies on the ST for the treatment of EMs, the project will be further use metabolomics methods consistent with the overall concept of traditional Chinese medicine, combined with theory of TCM Serum Pharmacochemistry, the preparation rats model EMs of cold blood stasis syndrome, analysis changes of metabolite profiling of process modeling, mining metabolic markers of EMs disorders and metabolism pathways. On this basis of that, the application ST intervention on rat model of EMs disease, observed changes in metabolism markers, and to study the prescription combined drugs impact on ST; while using Serum Pharmacochemistry method to analyze ST material foundation and into the blood components and its compatibility. Finally, the correlation of body composition and metabolic markers is to investigate the compatibility; ultimately from the body composition, metabolic markers and both illustrate the scientific connotation of relevance; at the same time, to explore new model of ‘body composition - metabolic markers’ associated with prescription compatibility law research.

少腹逐瘀汤是治疗寒凝血瘀证子宫内膜异位症（EMs）的经典方剂，临床疗效确切，但方剂配伍规律尚未阐明。本项目在少腹逐瘀汤治疗EMs前期研究基础上，进一步采用符合中医整体观的代谢组学方法，同时结合中药血清药物化学理论①制备寒凝血瘀证EMs大鼠模型，以代谢组学方法分析造模前后及造模过程中体液的代谢物谱变化，挖掘病症的代谢标记物，描述相关代谢经路；②在此基础上，应用少腹逐瘀汤对病症结合大鼠模型进行干预，观察代谢标记物的变化，并研究组方药物配伍对少腹逐瘀汤干预作用的影响；③同时应用血清药物化学方法，分析少腹逐瘀汤体外物质基础和入血成分及配伍对其影响；④最后，将体内成分与代谢标记物相关联，考察配伍与之相关性；最终从体外物质基础、体内成分、代谢标记物及体内成分与代谢标记物关联性四个角度阐明少腹逐瘀汤配伍的科学内涵；同时，探索以“体内成分—代谢标记物”相关联的方剂配伍规律研究新模式。

少腹逐瘀汤是治疗寒凝血瘀证子宫内膜异位症（EMs）的经典方剂，临床疗效确切，但方剂配伍规律有待进一步阐明。本项目以中医方证代谢组学为指导，首先采用中药血清药物化学方法，分析了少腹逐瘀汤体外成分基础上，发现了少腹逐瘀汤在对寒凝血瘀型EMs治疗有效的情况下的39个血中移行成分（其中原型成分27个，代谢成分12个），其中19个成分只有在配伍条件下才可入血；同时，采用代谢组学方法研究了少腹逐瘀汤以及其君、臣、佐药以及缺味组合对寒凝血瘀型EMs的干预作用，全方对尿液中的15个标记物、血液中的14 个标记物具有回调作用，其中尿液中的3个、血液中的3个为只有全方配伍时方能起到回调作用。君药组可对尿液中的12个标记物、血液中的9个标记物具有回调作用，其中尿液中的4个、血液中2个标记物的调节为君药单独对全方的作用贡献；臣药组可对尿液中的11个标记物、血液中的7个标记物具有回调作用，其中对尿液中的1个、血液中1个标记物的调节为臣药单独对全方的作用贡献；佐药组虽无单独回调贡献，但可对尿液中的7个标记物、血液中的6个标记物具有回调作用，起到了配合君、臣药以加强疗效作用。研究从体外成分、体内物质基础以及代谢标记物多角度阐明了少腹逐瘀汤配伍的科学内涵，为其他方剂的配伍研究和应用提供了一种新的模式和依据。