含硫化合物代谢物谱关联数学模型研究少腹逐瘀汤的氧化防御过程及机制

本项目基于对少腹逐瘀汤用于妇科寒凝血瘀证的作用物质基础及生物效应的研究以及少腹逐瘀汤活性部位具有体外抗氧化效应的发现，结合寒凝血瘀证存在自由基清除障碍的现代认识，提出少腹逐瘀汤的氧化防御作用可能是其用于妇科寒凝血瘀证取效的重要机制之一。基于硫代谢通路中的含硫化合物在生物体的氧化防御中扮演着非常重要的角色，拟应用液相色谱质谱联用技术同时检测硫代谢通路中的多种含硫化合物，获得并分析含硫化合物代谢物谱及其变化，以期明确少腹逐瘀汤的氧化防御过程，并通过建立关联数学模型进一步阐明含硫化合物代谢物谱变化与少腹逐瘀汤用于妇科寒凝血瘀证的生物效应之间的关联性，从而揭示少腹逐瘀汤活血化瘀作用的现代科学内涵。

本项目基于雌性大鼠寒凝血瘀模型，研究少腹逐瘀汤的氧化防御过程及机制。首先，采用“寒邪”作为外因刺激机体产生血瘀证，并对模型进行了优化筛选。然后，进一步研究了少腹逐瘀汤作用于寒凝血瘀模型大鼠的生物效应，测定了大鼠血浆黏度、雌、孕激素、氧化应激因子（SOD、MDA）及炎性细胞因子（IL-6、TNF2α）等生物效应指标，并进行了各效应指标之间的相关性分析，从而为建立关联数学模型奠定了基础。与此同时，建立并优化了硫代谢通路中含硫化合物的液质联用测定方法，分别建立了总巯基化合物与还原型巯基化合物的分析方法。为了提高检测灵敏度，还开展了多组分弱色谱峰检测的随机共振算法研究。各组实验动物含硫化合物代谢物谱的测定及关联数学模型的建立目前尚在进行中。此外，开展了基于寒凝血瘀模型大鼠代谢网络的生物标记物研究及少腹逐瘀汤主要药效物质的药物代谢动力学研究，为更全面地探讨少腹逐瘀汤的作用机制以及含硫化合物在其中所扮演的角色奠定了基础。