探索金属催化的碳碳键形成来构筑消旋和手性的螺环内酰胺

通过铜催化的氧化碳碳键形成来构筑螺环内酰胺已取得了初步的成果，已实现了消旋产物的合成。本项目拟研究环境更加友好、便宜易得的氧化剂来实现此反应；如用金属铁来代替铜，用氧气或双氧水来取代IBD，使该新反应更加经济、实用和产物更易纯化。同时研究实现该氧化去芳化碳碳键形成的不对称反应。拟采用不同的手性诱导方式，如用手性高价碘化物、手性噁唑啉配体、手性卡宾和手性DMAP，来实现氮杂螺环的不对称合成；此外，将开展一些系列螺环内酰胺的合成工作，拓展该反应的底物普适性和产物的多样性，并对合成的新化合物进行抗菌、抗肿瘤生物活性研究，发现有进一步研发价值的先导化合物。

本课题组发现了金属铜催化的关环形成螺环内酰胺化合物。由于前期的合成停留在消旋化合物的合成，一直没有涉足不对称合成，本课题研究的关键是实现高ee值目标化合物的合成，通过不断深入的研究，第一次实现了手性底物（氨基酸）控制的不对称合成，成功合成了二肽类化合物。同时探索了C2对称的手性配体与金属铜试剂络合，力争实现不对称催化合成目标，经过不断的尝试和探索，效果甚微。用Tsuji-Trost试剂与手性配体促进的在目标化合物里引入烯丙基的反应，已经取得了初步的效果，目前ee值达到40%，进一步的条件优化和帅选正在进行中。金属铁与金属铜相比，铁试剂对环境更加友好，而且比铜试剂便宜稳定，所以课题组尝试了用金属铁催化的此反应，经过不断的条件优化，在FeCl3.6H2O催化下，此反应的收率可以达到78%，进一步的优化正在开展，后续文章发表正在整理。