黄连解毒汤对幼龄自发性高血压大鼠血管内皮NO通路影响的研究

高血压病是世界重大公共卫生问题，其一级预防备受重视；已知血管内皮与高血压病的发生和发展密切相关，内皮功能又与NO通路关系重大。基于中医"治未病"、"毒邪"等理论，先前研究表明清热解毒代表方"黄连解毒汤（HLJD）"可预防高血压前期模型幼龄自发性高血压大鼠（SHR）血压的升高，改善血管内皮功能，升高NO。然而HLJD升高NO的信号转导通路，保护血管内皮的分子机制仍需进一步研究。本研究拟采用分子生物学、超微病理学等现代生物技术，观察HLJD灌胃6周后幼龄SHR血管机能和NO通路中起关键作用的PKG、NOS、CaM、RhoA、Rho激酶、MLCP等因子的基因和蛋白表达水平的变化，结合NO通路机理，分析HLJD预防幼龄SHR高血压发病的分子机制，明确其可能的作用靶点，为中医药防治高血压的科学内涵提供依据。对高血压的防治具有重要的学术价值和应用前景。

本项目采用分子生物学、超微病理学等现代研究技术，以幼龄自发性高血压大鼠（SHR）为研究对象，先后对黄连解毒汤治疗前后SHR血压的变化，主动脉血管张力和内皮超微结构的变化，血清NO、ET-1与vWF含量，血管NO通路相关分子的表达水平，以及SHR主动脉基因表达谱进行了检测，结果表明：（1）自发性高血压大鼠（SHR）前期已经开始出现大动脉弹性和血管内皮功能受损的情况，黄连解毒汤（尤其是高剂量组）对这种情况有一定的改善，其作用效果与卡托普利相近；（2）SHR中，NO/eNOS/PKGⅠ信号下调，Ca2+信号紊乱，血管舒张受到影响，且其抑制血管收缩的能力下降；而黄连解毒汤（尤其是高剂量组）治疗后NO/eNOS/PKGⅠ信号明显上调，Ca2+信号紊乱有所改善；（3）黄连解毒汤血浆NO含量的上调，可能是通过对一些基因如Il1b, Klrk1, Snca和Gch1等的共同上调表达来实现的。