肠胶质细胞在糖尿病胃肠动力紊乱中的作用及二苯乙烯苷干预

Enteric glia cells (EGCs) outnumber enteric neurons about 4: 1. In addition to providing structural support to neurons, EGCs are involved in almost every gastrointestinal（GI） function including motility, mucosal secretion and host defence. Recent evidences suggest that EGCs play a critical role in neuronal maintenance, survival and function. EGCs abnormalities could contribute to enteric neuron changes and accompanying GI motor abnormalities. Moreover, the loss of EGCs and enteric neurons has been observed in the myenteric and submucosal plexuses in diabetic rats, indicating that the loss of EGCs may lead to the impairment of neurons and gastrointestinal dysmotility. However, whether EGC changes precede or follow neuronal degeneration and loss and whether EGC changes are reversible have not been reported. Our recent research has been demonstrated that 2, 3, 5, 4′-tetrahydroxystilbene-2-O-beta-D-glucoside (THSG) improves gastrointestinal motility disorders in STZ-induced diabetic mice. Nevertheless,the precise mechanism has been yet to know. Therefore, we intend to investigate the role of EGCs in diabetic gastrointestinal dysmotility and the effects of THSG on it as well as possible mechanisms.

肠胶质细胞（EGCs）约为肠神经元的4倍，除为其提供结构支持外，几乎参与所有肠道功能的调节，包括动力、黏膜分泌和宿主防御等。近来发现，EGCs在神经元的维持、存活和功能中起重要作用。EGCs异常导致肠神经元改变及胃肠动力障碍。研究表明，糖尿病4个月大鼠肠道EGCs和神经元表达明显减少。上述提示，糖尿病时EGCs损失可能导致肠神经损伤，进而引起胃肠动力障碍。但EGCs改变是否先于或同时于神经损伤和退行性病变，是否具有可逆性及其影响因素、可逆性是否与疾病进展有关等均未见报道。我们的前期工作证实，二苯乙烯苷（THSG）对糖尿病小鼠胃肠动力紊乱具有保护作用，而其详细机制仍未完全明了。本课题拟从细胞和整体水平系统研究EGCs在糖尿病胃肠功能紊乱中的作用，为治疗胃肠动力障碍疾病提供新的思路和靶点，探讨THSG对EGCs的作用及其机制，为其用于防治糖尿病胃肠功能紊乱提供理论和实验依据。

肠神经损伤是导致糖尿病胃肠道动力异常的重要原因之一。肠神经系统（ENS）是由神经元和肠胶质细胞（EGCs）共同组成。EGCs约为肠神经元的4倍，除为其提供结构支持外，几乎参与所有肠道功能的调节，包括动力、黏膜分泌和宿主防御等。此外，EGCs在神经元的维持、存活和功能中起重要作用。EGCs异常导致肠神经元改变及胃肠动力障碍，然而其在糖尿病胃肠动力异常中的作用还是很清楚。通过本课题的研究，我们发现糖尿病早期（1周）大鼠EGCs表达和活性显著增高，并先于肠神经元损伤，且可能在糖尿病的早期部分通过增加神经营养因子NT-3，NGF和GDNF的释放来发挥对神经元的保护作用。离体细胞实验显示，高浓度葡萄糖抑制EGCs和神经细胞的生长，促进细胞ROS释放、降低细胞线粒体膜电位，导致细胞周期阻滞和凋亡。与此同时，我们通过与神经细胞混合培养、交换细胞培养液、共培养的方式来研究在高糖培养下，EGCs对神经细胞的作用，结果表明：EGCs减轻高糖所致的神经细胞损伤，其对神经细胞的保护作用很可能是通过其释放的水溶性因子来实现的。另外，二苯乙烯苷（THSG）缓解高糖所致的EGCs损伤，该作用与减少细胞ROS释放、增加线粒体膜电位、抑制细胞周期阻滞和凋亡有关，包括增加cyclinD1和cyclinE2蛋白表达，减少Bax和cleaved caspase-3蛋白表达。