神经血管再生与干细胞移植相结合促进脑缺血后的组织修复和再生

内源性自身的再生修复和外源性细胞替代治疗是脑缺血后的再生修复研究的重点。本项目拟用一个最新的且非常实用的、功能和组织形态相结合的脑缺血模型――胡须体觉皮层局灶性脑缺血模型，通过外周胡须刺激，增强外周感觉输入，从而优化胡须体觉皮层缺血灶周边微环境，将神经再生和血管再生视为一个整体来评价脑缺血后的组织修复。另一方面，改变单一的神经干细胞移植方法，应用robos受体抑制剂R5体外处理神经干细胞，去除抑制轴突生长的Slits/robos信号系统的作用，然后进行干细胞移植，同时结合外周胡须刺激，为移植的干细胞提供一个更好的生存环境，从而增加干细胞的存活率，促进其轴突生长并与宿主细胞建立功能联系，最终促进脑缺血的组织形态和功能恢复。

内源性再生修复和外源性细胞替代治疗是脑缺血后的神经再生修复研究的重点。神经干细胞移植后存活率低、轴突再生及和正常组织建立突触连接困难是干细胞移植治疗的最大障碍。这主要与干细胞移植治疗后缺血灶周围的环境不利于其生长及干细胞本身可能表达一些抑制其存活及轴突生长的因子有关。本项目建立了一个最新的且非常实用的、功能和组织形态相结合的脑缺血模型――胡须体觉皮层局灶性脑缺血模型，通过外周胡须刺激，增强外周感觉输入，从而优化胡须体觉皮层缺血灶周边微环境，将神经再生和血管再生视为一个整体来评价脑缺血后的组织修复。另一方面，改变单一的神经干细胞移植方法，应用robos受体抑制剂体外处理神经干细胞，去除抑制轴突生长的Slits/robos信号系统的作用，然后进行干细胞移植，同时结合外周胡须刺激，为移植的干细胞提供一个更好的生存环境，从而增加干细胞的存活率，促进其轴突生长并与宿主细胞建立功能联系，最终促进脑缺血的组织形态和功能恢复。结果显示Slit2/robo1的时空表达变化参与调控神经干细胞分化后轴突再生和血管再生的重要分子机制，为脑缺血后神经再生和血管再生的研究提供了一种新的研究思路，为缺血性脑血管疾病的临床研究提供了新的思路和理论指导。