基于酪氨酸电化学的蛋白质磷酸化检测

蛋白质磷酸化是细胞内信号转导最常见的机制之一，其中负责磷酸化的蛋白激酶的活性受到小分子化合物的调控。本项目以酪氨酸作为信号分子，通过电子媒介体催化酪氨酸在氧化铟锡电极上的电化学响应，利用正常酪氨酸和磷酸化酪氨酸电催化信号的差异，实现对蛋白质磷酸化反应的定量检测，并以此研究小分子化合物对蛋白质酪氨酸激酶的抑制效应。项目将重点解决酪氨酸磷酸化的电化学检测机制、多肽分子固定的表面化学、电子媒介体在修饰电极上的电化学动力学等关键问题。项目的主要创新点是利用多肽中酪氨酸的电催化响应信号，实现对蛋白质磷酸化反应和蛋白质激酶活性的无标记、现场检测。项目完成后，有望为生物体内信号转导通道的研究和抗癌药物筛选提供一个简单、快速、高通量的检测新方法。