营养膳食及基因多态性对动脉粥样硬化影响的前瞻性研究

动脉粥样硬化(AS)发病与营养膳食密切相关。由于我国人群营养膳食对AS的影响尚不清楚，因而缺乏有效的膳食防治措施。本项目拟在已建立的广州市社区普通人群（10300人）和动脉粥样硬化性冠心病患者（3000人）两个队列基础上，对社区人群和AS患者进行未来5年的前瞻性的追踪研究，筛选我国人群更为敏感的AS生物标志物；探讨营养膳食与炎症因子、血脂水平、氧化应激、血浆S-腺苷同型半胱氨酸（SAH）、血小板聚集等AS相关标志物以及与AS临床表型的关系，建立营养膳食质量评分体系及AS预测的营养膳食模型；探讨AS相关基因SNPs位点以及其单体型与营养膳食相互作用与AS发病的关系；并构建SNPs单体型细胞模型，探讨基因多态性-营养因素相互作用影响AS相关生物标志物表达及其功能的分子机制。研究将在群体水平为AS营养膳食防治提供有效的措施，在个体水平为营养膳食防治AS提供科学依据，也为我国AS防治提供新靶点。

一、主要研究内容 . 该项目在队列研究的基础上，分析营养膳食成分及其代谢物与动脉粥样硬化性冠心病（ASCHD)发病和死亡风险，及基因多态性与冠心病风险的关系，探索适合我国人群营养膳食预防ASCHD的预防策略；并研究营养因素对AS的影响的效应和机制。.二、重要结果，关键数据及其意义 .（一）冠心病患者队列研究营养相关因素与死亡风险的关系. 自2008年我们建立冠心病患者（2280人）队列，已进行6年追踪研究。主要结果如下：1.研究发现血浆SAH水平能独立地预测心血管事件的发病风险。升高的SAH通过氧化应激-ERK1/2通路促进平滑肌细胞增殖，及通过内质网应激途径来促进AS斑块形成。2.发现糖耐量异常和空腹血糖受损都是冠心病人群死亡的独立危险因素。对于冠心病病人，更需要重视控制糖尿病前期和新诊断糖尿病病人的血糖水平。3. 红细胞膜总的单不饱和脂肪酸（MUFA）与冠心病死亡风险无关，而长链MUFA是冠心病死亡风险保护因素，超长链MUFA是危害因素。4. 血清胆固醇外流能力与冠心病患者死亡风险呈负相关，可作为冠心病患者全死因及心血管疾病死亡的独立预测指标；血清HDL-C水平与死亡风险呈J型关系，血浆HDL-C在40-49 mg/dl死亡风险最低，高于50 mg/dl死亡风险增加。5. 建立了适合中国冠心病患者的死亡风险预测评分模型。该模型含括了年龄、性别、空腹血糖、HDL-C和LDL-C5个传统冠心病危险因素。模型评分越高，预后情况越差。.（二）社区人群营养与冠心病发病风险的研究. 自2008年我们社区人群（4519人）队列建立以来，已进行6年追踪研究。 发现血清类胡萝卜素增高、代谢综合征患病风险降低；红细胞n-3脂肪酸升高，血浆甘油三酯升高，增加CVD风险等。.（三）花色苷肠道细菌代谢物促进胆固醇逆向转运（RCT）. 原儿茶酸（PCA）是花色苷的肠道细菌代谢物； PCA抗AS的靶点与抑制巨噬细胞miR-10b表达促进巨噬细胞RCT有关。.（四）CoQ10促进RCT防治AS效应及机制的研究 . 研究发现CoQ10通过抑制激活蛋白-1下调miRNA-378的表达，促进ABCG1介导的巨噬细胞胆固醇外流，抑制ApoE-/-小鼠AS的进展。.本项目的人群营养流行病学研究发现了一批预测ASCHD发病和死亡风险的新营养相关生物标志物，为防治提供科学依据。