miR-138功能性调控EMT及其在头颈部鳞癌发生发展中的作用

MicroRNAs和上皮间质转换（epithelial-mesenchymal transition, EMT）在恶性肿瘤的发生发展过程中起着关键的作用。课题组前期研究提示：头颈部鳞癌中miR-138低表达，与肿瘤细胞的侵袭迁移能力负相关，并很可能通过调控EMT参与肿瘤的侵袭和转移。本项目拟在这些工作基础上，深入研究miR-138和EMT相关靶基因的表达、生物学功能及其相互作用的机理，并进一步探讨miR-138对EMT及肿瘤侵袭转移潜能的逆转作用。本项目的成功实施，不仅可为阐明HNSCC发病机理提供新的思路，亦可望为肿瘤转移的干预提供理论依据。

MicroRNAs 和上皮间质转换在恶性肿瘤的发生发展过程中起着关键的作用。课题组前期研究发现头颈部鳞癌中miR-138可负性调控肿瘤细胞的侵袭迁移能力，并可能与EMT相关。本研究在此基础上，深入研究miR-138和EMT相关靶基因的表达、生物学功能及其相互作用的机理。本项目的研究结果包括以下三个方面：(1) miR-138与EMT标志物的表达与临床意义；(2) miR-138对EMT的功能性调控；(3) miR-138与上下游基因之间的功能性调控。. 为此，我们首先在舌鳞癌组织，检测分析miR-138及相关EMT标志物的表达，并证实其表达相关性及其与肿瘤临床病理指标及预后的关系。建立体外培养细胞模型，证实miR-138与EMT标志物的表达及相关性。进一步诱导体外培养肿瘤细胞发生EMT，进一步证实miR-138对EMT的功能性调控作用。在此基础上，结合计算机软件和生物信息学分析，成功预测并通过体内外系列研究证实miR-138对上下游基因（EMT相关）的表达调控，并进一步通过体外培养细胞模型以及体内动物实验，探讨了miR-138对EMT调控分子机理。