131I标记槲皮素对辐射增敏及对失分化甲状腺癌治疗的基础研究

131I is an effective method of treatment of differentiated thyroid cancer, but poorly differentiated and nanplastic thyroid cancer is ineffective. Quercetin can induce tumor cell apoptosis and enables poorly differentiated and nanplastic thyroid cancer redifferentiation, our preliminary test results show that combina tion of gquercetin with radiatiotherapy enhances radiosensititivity. We sugest 131I-labeled quercetin enhances tumor radiosensititivity,have redifferentiation therapy to poorly differentiated and nanplastic thyroid cancer.We intend to observe the effect of raduiosensitization and related genetic alteration ,confirmed 131i- labeled quercetin can be used for tumor radiosensitization treatment did not occur prior to poorly differentiated in vitro and in vivo .improve the effection of Radiation therapy for thyroid cancer, and avoid the occurrence of dedifferentiation, have redifferentiated therapy for poorly differentiated and nanplastic thyroid cancer, the subject give a method of therapy for poorly differentiated thyroid cancer and theoretical basis to improve internal radiosensititivity.

131I是治疗分化型甲状腺癌的有效方法，但是对失分化和未分化甲状腺癌效果不佳。槲皮素不仅可以诱导肿瘤细胞凋亡，而且可使失分化和未分化甲状腺癌再分化，我们前期试验结果显示槲皮素对外放疗有增敏作用。故设想用131I标记槲皮素可能对肿瘤内放射增敏、对失分化和未分化甲状腺癌有再分化治疗的作用,且这两种作用是同时进行。我们拟通过体内外试验，观察131I标记槲皮素的辐射增敏疗效及钠碘转运体（NIS）、失分化标志物(CD97)等相关基因的改变，证实在未发生失分化前，131I标记槲皮素可以用于肿瘤辐射增敏的治疗，提高甲状腺癌内放疗的疗效，避免或减少失分化的发生，另外对失分化及未分化甲状腺癌有再分化治疗的作用，本课题为失分化甲状腺癌的再分化治疗提供方法和对放射免疫治疗的辐射增敏研究提供理论基础。

在放射核素治疗中，对分化型甲状腺癌失分化的治疗是研究热点。分化型甲状腺癌的最佳治疗方法是首先术切除甲状腺癌原发灶,然后用131I进行清除残留甲状腺和转移灶,可大大降低复发率及病死率。甲状腺未分化癌是一种侵袭性非常强的恶性肿瘤,预后差,死亡率高。基于以上研究背景，我们提出如下研究内容：1）131I标记槲皮素试验： 用氯胺-T方法，进行纯化、结合率的测定。2）体内试验：利用肿瘤抑制率试验，通过细胞的取材，进行凋亡，以及放射敏感基因的检测、失分化相关基因及标志物检测。3）体外试验：通过建立甲状腺癌动物模型，进行试验干预，观察肿瘤生长抑制指标，同时进行SPECT显像，来验证内放疗增敏及再分化治疗的疗效。通过相关实验我们得出如下结论：131I-QU在生理盐水中具有较好的体外稳定性。131I-QU 在PBS (0.01 mol/L，pH=7.4)中孵育1 h后，其放射化学纯度为82.25%±4.05%，48 h后放射化学纯度54.48%±10.07%。与131I-QU在生理盐水中的稳定性相比，131I-QU在PBS中的稳定性不及在生理盐水中的稳定性。采用氯胺T方法标记131I和QU，成功率高，反应迅速，产量高，为放射性药物标记放射增敏剂提供了一个成功的方法。未分化甲癌细胞DRO几乎不具有摄取131I的能力，而分化型甲癌细胞FTC-133、TT具有摄取131I的能力，且对131I的摄取随时间变化表现出先增加后逐渐保持平衡的趋势，与131I相比，FTC-133、TT、DRO对131I-QU均有较高的摄取，131I-QU对细胞的抑制作用约提高5倍。131I-QU能被癌细胞摄取，并嵌入到DNA双链中，将大大增加药物对细胞核及DNA的损伤，并加速细胞的碎裂。注射药物后，荷DRO瘤裸鼠的肿瘤生长是否受到抑制是判断131I-QU治疗活体肿瘤是否有效的最直接证据。本实验观察了瘤内注射131I-QU及同等量的PBS(pH=7.4，0.01mol/L) 0-28天后，治疗组及对照组裸鼠肿瘤的体积变化。基于以上结果，我们可以发现槲皮素具有较好的放疗增敏作用，同时具有使失分化及未分化的癌细胞再分化的作用，为临床上除了乳头癌和滤泡状癌的其它类型甲状腺癌的治疗提供新的思路和新的方法，也为提高131I治疗甲状腺癌的有效率提供较好的数据支持。