硫氧还蛋白硝化在糖尿病心脏缺血损伤中的作用及机制研究

糖尿病患者缺血性心脏病发病率与死亡率均远高于非糖尿病人群。虽然糖尿病性冠状血管病变的发生机理已有大量研究，但糖尿病心肌细胞对缺血性损伤敏感性增加而致死亡率增高的机制所知甚少。申请者根据预实验结果提出"高糖和高脂血症诱导的硫氧还蛋白（Trx）硝基化修饰及不可逆失活，可能是糖尿病导致心肌细胞对缺血性损伤易感性增加的重要途径"的科学假设，属国内外首创。本课题拟结合在体和离体动物实验，采用传统的药物学阻断及先进的基因干预技术进一步阐明：1)高糖高脂诱导Trx硝化增加是否是导致缺血/再灌注诱导的心肌细胞凋亡增加的重要原因2)Trx硝化在高糖高脂下导致心肌细胞易损性增加的信号传导机制3)阻断Trx硝化能否减少糖尿病MI/R损伤并改善其心脏功能。本研究力求揭示Trx硝化在糖尿病心脏缺血损伤中的作用及机制，为通过调节蛋白质翻译后修饰改变其相关信号转导系统而达到降低糖尿病心脏病死亡率提供直接的实验基础。