基于HRE调控分泌表达PR39重组AAV转导缺氧心肌自动调节血管新生的研究

为探讨控制血管生成因子转录上游的元件，预防和治疗心肌梗死的可行性，本课题设计了HRE（低氧反应元件）调控的分泌表达"血管生成的总开关"－PR39的重组腺相关病毒，通过导管介入方式转导至有冠状动脉供血不足和具有梗死性倾向的心肌和血管。目的是希望在心肌缺氧和梗死发生早期，使用HRE启动PR39的分泌表达，通过它选择性抑制泛素-蛋白酶体对HIF-1α的降解，增加促血管生成的细胞因子和受体（VEGF、KDR、FLT-1和FGFR-1 ）在组织缺血缺氧时持续高表达，而在组织恢复正常氧时，HRE可终止PR39的表达，实现在心肌缺氧和梗死早期，心肌发生自动修复和再建；通过PR39具有的抗缺血、缺氧应激凋亡作用来保护受损害心肌细胞的存活和功能。本课题是探讨使用基因治疗方法，通过控制血管生成因子转录的上游元件来实现防治急性心梗和再建心功能的探索性研究，希望为心脑血管病的预防和治疗提供新资料。