骨形态发生蛋白受体Ⅱ对肝癌细胞增殖和侵袭的作用及其相关分子机制研究

骨形态发生蛋白（BMPs）在肿瘤的增殖和侵袭中起重要作用，但其相关受体（BMPR）的作用尚不清楚。我们的前期研究显示BMP-2可促进肝癌细胞的增殖和侵袭，通过MAPK/ERK信号传导通路上调MMP-2、MMP-9和下调E-钙粘蛋白的表达是可能的参与机制。最近研究表明骨形态发生蛋白受体Ⅱ(BMPR-Ⅱ)是BMPs信号传导途径的关键调控因子，据此我们推测BMPR-Ⅱ对肝癌细胞增殖和侵袭可能有重要的作用。本项目在前期工作的基础上，采用细胞水平的基因超表达和慢病毒介导的RNA干扰等技术，通过体内外实验首次探讨BMPR-Ⅱ对肝癌细胞增殖和侵袭的作用及并深层次分析研究BMPR-Ⅱ参与调控所涉及到的相关信号传导途径以及可能的分子机制。本研究以BMPR-Ⅱ这个新视点为研究切入点，为揭示肝癌细胞增殖和侵袭的发生机制奠定实验基础，为肝癌的侵袭和转移探寻新的治疗靶点,为肝癌的分子靶向治疗提供新思路。

目前对肝癌侵袭和转移发生的分子机制尚不完全清楚。因此, 进一步探索研究新的基因功能改变与肝癌侵袭和转移等恶性特征的关系，对揭示肝癌的发生发展的分子机制、设计合理的治疗靶点药物及开拓临床治疗新思路具有重要意义。在肿瘤的侵袭、转移中，BMPs扮演了十分重要的角色。申请者在前期工作中，对BMPs众多亚型在肝癌细胞中的表达做了系统研究，基于BMPs及BMPR-Ⅱ在肿瘤中的生物学活性及其在肝癌中的前期工作基础，申请者推测BMPR-Ⅱ基因可能对肝癌细胞的增殖和侵袭等恶性生物学特征产生重要影响。. 课题组在前期工作的基础上，采用RNA干扰技术，探讨BMPR-Ⅱ表达沉默对肝癌细胞增殖和侵袭的影响并深层次分析研究BMPR-Ⅱ参与调控所涉及到的相关信号传导途径以及可能的分子机制。. 目前课题研究已经结束，课题组研究发现：siRNA干扰介导BMPR-II基因沉默可抑制人肝癌HepG2细胞的增殖和侵袭，促进细胞凋亡，阻滞细胞S期。BMPR-II通过P38、ERK信号通路途径下调VEGF-C的表达。其中，更选择性的通过P38信号通路下调VEGF-C的表达。相关文章（ Effects of siRNA targeting BMPR II on the biological activities of human liver cancer cells and its mechanism ）已经发表在cancer cell international杂志上。. 肝癌具有侵袭和转移的恶性生物学特性是临床肝癌治疗颇为棘手的难题，也是影响肝癌治疗和预后的关键因素。本研究细化了肝癌侵袭增殖和转移的机制，可以为肝癌的临床治疗提供新的靶向治疗。