NKD2抑制卵巢癌细胞增殖、侵袭和转移的作用及其分子机制

It has been reported that Naked cuticle homolog 2 (NKD2) plays a vital role in the regulation of transcription, translation, signal transduction, protein interaction network, protein activity, and protein complex assembly. Our preliminary studies demonstrated that the expression of NKD2 was correlated with survival in patients with ovarian cancer, which was an independent risk factors for better outcome in ovarian cancer. Meanwhile, we found that overexpression of NKD2 inhibited the proliferation and migration of ovarian cancer cells, and NKD2 could bind to the serine/arginine-rich splicing factor 3 (SRSF3) protein. Thus, we propose a new model that NKD2 inhibits ovarian cancer cells proliferation, invasion and metastasis by binding to SRSF3 protein. In this study, we are going to further confirm the function of NKD2 that inhibits ovarian cancer cells proliferation, invasion and metastasis in vitro and in vivo. Moreover, we will detect the protein binding region between NKD2 and SRSF3, and determine whether NKD2 functions through binding to SRSF3 protein. This study may enable the discovery of new molecular targets for the treatment of ovarian cancer.

现有研究显示，Naked cuticle homolog 2（NKD2）在调节转录、翻译、信号转导、蛋白互作网络、蛋白活性调节、蛋白复合体自组装等方面有重要作用。我们前期研究表明，NKD2在卵巢癌组织中的表达与患者的预后相关，是影响卵巢癌患者生存的独立危险因素。同时，过表达NKD2可抑制卵巢癌细胞增殖和迁移；NKD2可与剪接因子——蛋白丝氨酸/精氨酸富集剪接因子3（SRSF3）结合。由此我们提出，NKD2可能通过与SRSF3结合发挥抗肿瘤的功能。本项目拟进行①在体内、外进一步验证NKD2具有抑制卵巢癌细胞增殖、迁移和侵袭的生物学功能；②明确NKD2与SRSF3蛋白相互作用区域；③探讨NKD2的功能是否依赖于其与SRSF3结合发挥作用。本研究旨在揭示NKD2抑制卵巢癌细胞增殖、侵袭和转移的分子机制，为卵巢癌的治疗提供新的分子靶点。

NKD2可能通过与SRSF3结合发挥抑制卵巢癌细胞增殖、侵袭和转移的功能。本课题通过构建NKD2过表达卵巢癌细胞模型，结合运用生物化学、分子生物学、基因与蛋白质组学、质谱鉴定等方法与技术，对NKD2与SRSF3在卵巢癌中的作用及其分子机制进行了初步研究。首先通过检测NKD2 蛋白在上皮性卵巢癌组织中的表达情况，并分析 NKD2 的表达与上皮性卵巢癌常见临床病理特征之间的关系，得到NKD2 的表达是上皮性卵巢癌预后的独立影响因素。进而构建NKD2稳定过表达细胞模型，经免疫共沉淀验证，确定SRSF3与NKD2相互作用结合。细胞生物学实验和分子化学实验证实NKD2通过与SRSF3结合可以抑制卵巢癌细胞的增殖、迁移和侵袭。综合上述结果，本研究为探讨NKD2在抑制卵巢癌细胞增殖、迁移和侵袭过程中的机制奠定了坚实的工作基础。同时对于认识NKD2和SRSF3的相互作用在卵巢癌中的机制提供了重要的启示性线索。项目资助发表SCI论文两篇。培养硕士生2名，均顺利毕业。项目投入经费20万元，支出16.611994万元，各项支出基本与预算相符。剩余经费3.388006万元，剩余经费计划用于本项目研究后续支出。