系统性红斑狼疮中CD200/CD200R1调控免疫耐受机制研究

自身免疫耐受缺失或异常是系统性红斑狼疮(SLE)发病的重要免疫病理机制。动物研究提示CD200及其受体CD200R1信号可调节免疫应答阈值、调控细胞因子产生极向，参与免疫稳态的维持。但CD200/CD200R1在人体的功能研究较少,在SLE中的作用没有报道。我们前期研究显示CD200/CD200R1在SLE患者凋亡细胞和树突细胞中存在明显表达异常,且对T细胞增殖和向调节性T细胞(Treg)分化具有调控作用。本研究将阐明CD200/CD200R1诱导SLE中树突细胞免疫耐受、调控T细胞分化增殖以及介导Treg免疫调节的机制,并在SLE小鼠模型中研究CD200/CD200R1干预是否对SLE疾病活动、脏器受累及预后有治疗作用,明确CD200/CD200R1缺陷在SLE发病中的作用，探索其作为SLE新的免疫治疗靶向目标的可能。

系统性红斑狼疮是一种多器官多系统受累的自身免疫性疾病。尽管具体机制上不明确，但有研究表明，对凋亡细胞的清除障碍可能是导致患者自身抗原的释放并引起自身免疫反应的机制之一。此外，具有重要免疫耐受调节功能的CD4+CD25+Foxp3+的调节性T细胞在数量或功能上的缺失，可能是SLE发病的机理之一。CD200是一种I型跨膜糖蛋白，它具有调节免疫及炎症反应阈值的作用，同时还可以调节细胞因子的分泌，维持免疫稳态。本课题研究了CD200/CD200R1在SLE患者中表达，分析了他们之间的相互作用并探讨了其在SLE发病中可能起到的作用。.我们的研究发现，在SLE患者外周血中，CD200+的细胞数量以及血浆中可溶性CD200的水平都明显高于健康对照，而CD4+T细胞及DC细胞上CD200R1的表达则低于健康人。此外我们还发现，CD200在早期凋亡细胞表达的上调与其与DC细胞间的相互结合能力下降有关。我们应用CD200Fc干预，，使之与CD4+T细胞上的CD200受体相作用，发现在体外培养条件下，CD200Fc的能够明显下调Th17细胞的极化，同时部分恢复调节性T细胞的生成。相反地，应用抗CD200R1抗体拮抗CD200与CD200R1的相互结合，可以促进CD4+T细胞的增殖。.综上所述，本研究证实了在SLE患者中，CD200和CD200R1的表达和功能存在异常，并可能是导致患者免疫紊乱的机制之一。