全新结构α1-肾上腺素受体拮抗剂的设计、合成、生物活性及构效关系研究

α1-肾上腺素受体(α1-AR)是膜表面受体家族的一员，它具有调节心血管系统和中枢神经系统活动的功能。药理学上它至少可以分成3种亚型：α1A、α1B、α1D。α1-AR拮抗剂在治疗良性前列腺增生(BPH)和抗高血压有广泛应用，当前治疗BPH的药物主要是α1-AR拮抗剂。从结构上它们可分为苯基哌嗪类、2,4-二氨基喹唑啉类、哌啶类、苯乙胺和苯氧烷胺4大类。一个碱性中心（最重要特征）及碱性中心侧面有一芳环是α1-AR拮抗剂的共同特征。但是我们发现，化合物Ⅰ（新化合物，结构见报告正文）有较好的α1-AR拮抗活性（pA2＝8.12），它的结构不属于上述四大类，且不含碱性中心，结构简单，易于合成，是全新结构的α1-AR拮抗剂。本研究将以化合物Ⅰ为先导化合物，设计、合成其类似物，测试它们的生物活性，并进行构效关系研究，为拓展α1-AR拮抗剂的结构类型、开发结构新颖且具有自主知识产权的药物打下基础。