星状神经节（SG）下部切除对心房颤动和心脏自主神经重构的影响及其机制研究

Atrial fibrillation (AF) is the most common cardiac arrhythmia. Autonomic nerve remodeling is considered as an important structural basis for AF occurrence and maintenance. Reasonable autonomic nerve intervention can improve the treatment of AF. Recent studies have found that stellate ganglion (SG) played an important role in the process of cardiac autonomic nerve remodeling. Previous studies have showed that increasing stellate ganglion nerve activity (SGNA) was related to AF occurrence and maintenance, inhibiting SGNA may be helpful in controlling AF. In addition, we also found that vagal nerve stimulation induced SG remodeling and reduced ventricular rate during AF, which may be benefit for suppressing AF. Therefore, we intend to explore the effects of resecting ipsilateral or bilateral lower part of stellate ganglion on AF maintenance, atrial fibrosis, cardiac autonomic nerve remodeling and nerve regeneration. We expect to further understand the pathogenesis of AF and optimize the treatment of AF by considering SG as a new therapeutic target for AF.

心房颤动（房颤）是临床最常见的心律失常，自主神经重构被认为是心房颤动发生和维持的重要结构基础，合理的干预自主神经可以改善心房颤动的治疗效果。近年来研究发现星状神经节（stellate ganglion, SG）在心脏自主神经重构过程中发挥极其重要的作用，SG与房颤的触发和维持密切相关，抑制SG的活性可能会有效抑制房颤的触发和维持。我们前期的研究发现房颤犬经迷走神经刺激后，犬的心室率较刺激前明显减慢，病理检测显示SG组织内的交感成分明显减少，这进一步证实干预SG将会影响房颤的发生和维持。本课题拟在前期研究基础上，研究单侧或双侧SG下部切除对心房颤动、心房纤维化、心脏自主神经重构和神经再生的影响，并探究其机制。以期望通过本项目设计的实验深化对心房颤动的发病机制的认识，并以SG作为干预自主神经治疗心房颤动的新靶点，进一步优化心房颤动的治疗方法。

心房颤动（房颤）是临床最常见的心律失常，进一步优化房颤的治疗方案有十分重要的意义。自主神经重构被认为是心房颤动发生和维持的重要结构基础，合理的干预自主神经可以改善房颤的治疗效果。我们围绕干预自主神经的方式和效果进行了下列研究：（1）星状神经节在心脏自主神经重构过程中发挥极其重要的作用，与房颤的触发和维持密切相关。我们研究发现切除左侧星状神经节下部可以明显减慢房颤犬的快速心室率（106.5±4.9bpm vs 139.2±5.6bpm，P<0.001），延长房室结前传有效不应期［（265.6±7.8）ms vs.（251.1±4.6）ms，P=0.003］。病理研究表明切除左侧星状神经节下部能减少持续性房颤犬双侧星状神经节和左心房的交感神经密度，减轻房颤的左心房纤维化，从而抑制持续性房颤的维持。对比研究发现，单纯切除左侧星状神经节下部对房颤和心脏自主神经重构的影响效果优于单纯切除右侧星状神经节下部。双侧切除星状神经节下部对房颤和心脏自主神经重构影响效果更大，但双侧切除星状神经节的创伤较大、并发症也更多。（2）肾动脉外膜冷冻消融去交感神经能够造成确切的透壁消融效果。左侧肾动脉外膜冷冻消融造成左侧星状神经节发生明显的交感神经重构，表现为酪氨酸羟化酶（tyrosine hydroxylase，TH）染色阳性细胞明显减少，TH染色阴性细胞明显增加。冷冻消融组的房颤诱发率为26.7%（8/30）明显低于未消融组的53.3%（16/30）（P=0.035）；冷冻消融组的房颤诱发时间（13.3±5.1 s, 95% CI 10.2~17.2）明显短于未消融组（20.3±7.3 s, 95% CI 16.9~24.0, P=0.024）。表明肾动脉外膜冷冻消融可以造成星状神经节的退行性交感神经重构，发挥对房颤的抑制作用。肾动脉外膜冷冻消融去肾交感神经术可能成为一种治疗房颤的有效方法。（3）经微创右胸切口消融房颤时，如何简单、彻底、有效地消融左肺静脉前庭和自主神经节，迄今仍是困扰心脏外科医生的难题。我们研究发现经右胸微创切口二尖瓣手术时，可同期经右胸微创切口应用双极射频消融钳作Cox Maze IV手术，同时可完成心脏表面自主神经节的消融，有效改善房颤的治疗效果。