转染自杀基因的骨髓内皮祖细胞靶向治疗肺癌的实验研究

肺癌严重威胁人类的健康和生命，其发病率和死亡率逐年增加，并且大多数肺癌患者发现时已属晚期，传统的治疗手段如手术、化疗和放疗等难以奏效。自杀基因疗法以直接杀伤肿瘤细胞为目的，而不考虑肿瘤复杂的分子机制，作用直接有效，具有临床应用前景。我们的前期研究证实，骨髓内皮祖细胞（endothelial progenitor cell，EPCs）在体内能定向归巢至肿瘤，并参与肿瘤新生血管的建立。本研究拟构建自杀基因－嘧啶脱氨酶基因（CD基因）重组腺病毒并体外转染骨髓EPCs，将携带CD基因的EPCs输注到肺癌荷瘤裸鼠体内，以EPCs作为CD基因的治疗载体，将CD基因特异性地投送至肺癌组织中并有效表达胞嘧啶脱氨酶，在局部将无毒的前体药物5-氟胞嘧啶转化为细胞毒性物质5-氟尿嘧啶（5-FU），实现靶向治疗肺癌的目的，为探索新的肺癌治疗手段提供理论和实验依据。

肺癌是一种具有高发病率和死亡率的疾病，大部分患者在发现时都已属晚期。自杀基因疗法以直接杀伤肿瘤细胞为目的，而不考虑肿瘤复杂的分子机制，作用直接有效，具有临床应用前景。本课题的目的是研究5-氟胞嘧啶(5-FC)诱导转基因型内皮祖细胞群（EPCs）发生自身死亡及旁效应对共培养人肺癌细胞系SPC-A1的杀伤作用。我们的前期研究证实，骨髓EPCs在体内能定向归巢至肿瘤，并参与肿瘤新生血管的建立。之后，我们构建了自杀基因－嘧啶脱氨酶基因（CD基因）重组腺病毒并体外转染骨髓EPCs，获得转基因型EPCs。5-FC敏感性检测实验证实，转基因型EPCs较野生型存活率显著性降低（P<0.05）。之后我们将携带CD基因的EPCs与SPC-A1共培养，将CD基因特异性地投送至肺癌组织，结果显示，在5-氟胞嘧啶的作用下EPCs发生自身死亡并触发强有效的旁效应，对共培养的SPC-A1细胞产生非常明显的杀伤效果。这说明通过骨髓EPCs与自杀基因的联合应用，可有效提高自杀基因的杀伤效率，实现了靶向治疗肺癌的目的，为探索新的肺癌治疗手段提供理论和实验依据。