DDAH/ADMA/NOS系统及其相关靶蛋白在甲基苯丙胺神经毒性中的作用机制研究

本研究系在前项国家自然基金项目基础上的深入和开拓（国自30572090）。经对脑组织不同区域中甲基苯丙胺（MA,METH）毒性相关蛋白差异表达的蛋白质组学研究，我们筛选出了17个MA相关差异蛋白；其中特别有意义的发现是，MA可导致脑组织中一种新型的NO合成调节酶二甲基精氨酸二甲基氨基水解酶1（DDAH1）表达上升，而脑组织一氧化氮（NO）过表达是MA致神经毒性的重要机制。因此，该研究拟在此基础上，用分子生物学、生物信息学、病理学、蛋白质组学等技术手段，深入研究DDAH/ADMA/NOS系统在MA神经毒性作用中的可能调控机制和作用；鉴定MA导致NO高表达毒性相关的靶蛋白质的性质并分析它们的作用，为阐明MA对中枢神经系统的毒性作用机制提供基础，为MA戒毒药物靶点的选择提供参考，为病理学、法医病理学相关研究和诊断提供基础。