免疫新分子ULBPs在γδT细胞抗肿瘤中的作用及其机制研究

ULBPs是一类新发现的NKG2D配体，现有的研究已经证实其在抗肿瘤中发挥重要作用。我们拟跟踪国际最新进展，利用我们先期MICA和γδT细胞研究的工作基础，就ULBPs激活γδT细胞抗肿瘤作用及其机制开展研究工作。通过人类ULBPs基因克隆与重组蛋白的表达、ULBPs抗体制备等基础性研究，建立ULBPs体外扩增γδT细胞的方法，并观察其体外对肿瘤细胞特异性细胞毒作用和体内抗肿瘤作用；开展对ULBPs反应性γδT细胞的TCR CDR3序列、TCR和NKG2D在γδT细胞免疫识别和活化之间的关系分析等研究，为ULBPs类新分子的抗肿瘤作用及其机制和γδT细胞过继治疗肿瘤的新策略奠定实验和理论基础。ULBPs和MICA反应性γδT细胞过继治疗肿瘤的方法可克服目前普遍应用的αβT细胞特异性抗肿瘤免疫治疗中出现的肿瘤抗原性和抗原呈递低下等主要缺陷，因此该新策略在肿瘤免疫过继治疗方面有光明的应用前景。