慢粒白血病的联合治疗分子机理研究

应用化疗药物及细胞因子活体治疗bcr-abl转基因CML小鼠和体外培养CML小鼠以及CML患者外周血及骨髓造血祖细胞和K562CMML细胞，经细胞染色，计数，集落鉴定与计数，RT-PCR及Western blot等分析证实5-Fu明显抑制CML小鼠脾脏，骨髓，胸腺组织中bcr-abl基因表达，Hu与IFN-α，GM-CSF联合应用能有效抑制K562细胞及培养的CML小鼠和CML患者骨髓细胞中bcr-abl,bcl-2基因表达，促进P53及bax基因表达；在上述基础上分别补充IL-3或SCF均能明显抑制Ph'阳性粒系集落的形成和促进Ph'阴性集落生长，同时发现锌离子明显抑制CML细胞中bcr-abl及bcl-2表达和促进P53基因表达。这些结果提示化疗药物与细胞因子联因治疗CML的可能的分子作用机理在于纠正由P210介导的CML细胞内异常的信号转导途径。