干扰素-α抗癌效应靶基因的克隆及功能研究

我们的前期研究证实，慢性髓系白血病（CML）细胞株KT-1/A3细胞对干扰素-α(IFN-α) 的抗癌效应敏感，而另一CML细胞株K562细胞则呈现对IFN-α的抗性。我们从KT-1/A3细胞中发现了一个IFN-α诱导性表达的未知功能蛋白质的cDNA序列。RT-PCR及Northern 印迹杂交分析表明，该基因仅在经IFN-α诱导培养的KT-1/A3细胞中表达，在经IFN-α诱导培养的K562细胞中不表达。该申请项目将在这些研究发现的基础上，克隆出该cDNA序列的全长cDNA基因，筛选该基因产物的相互作用蛋白质。从细胞形态学及分子水平观察该基因产物对IFN-α抗性细胞株-K562细胞的IFN-α反应性的影响。研究该蛋白质的信号转导通路和在IFN-α应答反应中的功能活性，以进一步探讨IFN-α抗癌效应的分子基础。为建立能够预测IFN-α治疗反应性和减轻或消除药物抗性的方法和策略奠定实验基础。