SDF-1/CXCR4介导视网膜前体细胞定向迁移修复缺血损伤视网膜微血管的研究

视网膜缺血是糖尿病视网膜病变等致盲性眼病的病理基础。视网膜微血管持续性损伤造成的血-视网膜屏障破坏是视网膜缺血性疾病发生发展的基本原因。我们在前期研究中发现，缺血损伤视网膜的微血管产生一种强效趋化因子SDF-1；同时，在体外培养的视网膜前体细胞上我们又发现了其配体CXCR4的大量表达。本研究拟在缺血再灌注损伤视网膜病变大鼠模型上，利用缺血损伤微血管产生的SDF-1，作用于玻璃体腔移植的视网膜前体细胞上的CXCR4受体，介导供体细胞逆SDF-1浓度梯度，抵达受损伤的视网膜微血管，进而在视网膜缺血微环境中，分化成星形胶质细胞、小胶质细胞和内皮细胞等血管相关细胞，参与受损视网膜微血管的修复，重建血-视网膜屏障，改善视网膜缺血缺氧状态，为从根本上治疗缺血性视网膜病变开辟一条崭新的途径。

血-视网膜屏障破坏是视网膜缺血性疾病发生发展的基本原因。我们前期研究发现缺血损伤视网膜的微血管产生一种强效趋化因子SDF-1；同时，体外培养的视网膜前体细胞上存在其配体CXCR4。在国家自然科学基金的资助下，通过与暨南大学的合作研究，我们获得进一步的研究成果：(1) 改进了全神经球贴壁培养法的实验技术，实现RPC体外长期稳定扩增;（2）发现低氧条件下RPC 中CXCR4 阳性率提高，并且对SDF-1的趋化性增强，为RPC移植到低氧环境的玻璃体腔提供依据；（3）通过探讨RPC诱导分化条件，实现RPC 向胶质细胞、内皮细胞诱导分化；（4）实现了RPC玻璃体腔和视网膜下腔移植后的示踪、分化的研究。（5）根据血管再生治疗领域的最新研究进展，我们拓展了原有的研究内容，其中包括 缺氧条件下 semaphorin 3A- Plexin-D1的表达与调控的研究。这些研究提示将来可以采用RPC移植到玻璃体腔，抑制内皮细胞Plexin-D1表达，从而阻止视网膜新生血管向玻璃体腔生长，同时修复缺血损伤视网膜及微血管，重建血-视网膜屏障，改善视网膜缺血缺氧状态，从根本上治愈缺血性视网膜病变。总之，本研究为干细胞移植治疗缺血性视网膜病变提供理论与实践基础。在基金的资助下发表基础和临床研究论文4篇，或国家专利1项，培养了硕士及初级研究人员5人。