雄激素非依赖性前列腺癌形成的新机制研究

去势是晚期前列腺癌的主要治疗方法之一，大多数患者起初对去势治疗有效，但经过一段时间后，几乎所有患者病变将持续进展，转变为雄激素非依赖性前列腺癌(AIPC)。AIPC的形成机制目前尚未阐明。项目组在先前研究基础上提出假设：前列腺癌患者接受去势治疗后，体内雄激素减少，但Hedgehog信号逐渐上调，通过其细胞膜上的受体SMOH过度激活雄激素受体(AR)通路，代替雄激素促进肿瘤细胞生长，最终导致AIPC的形成。为进一步证实该假说，项目组拟通过细胞水平、动物模型和临床研究三个角度深入研究Hedgehog在AIPC形成中的作用，包括测定其表达水平的变化以及观察外源性增加Hedgehog后是否加速AIPC的形成；进一步研究高水平SMOH对AR通路的激活作用及其机制，证实SMOH与AR的相互作用是AIPC形成的新机制。为阐明AIPC的发病机制，寻找到新的治疗靶标，奠定实验和理论基础。