昼夜节律紊乱与原发性闭角型青光眼急性发作的关联性研究

Glaucoma is leading irreversible blinding diseases in our country; especially Primary Angle-Closure Glaucoma（PACG） is the major onset form. Nearly a decade, the found of intrinsically ganglion cells playing a major role in transmitting of non-image forming functions to suprachiasmatic nucleus (SCN) and their important role in the circadian rhythm explain why glaucoma patients suffer from sleep disorders, depression, anxiety, mood swings and other psychological symptoms. However, the above symptoms are prevalence among the PACG patients before acute attack onset, although it may be on the early stage of glaucomatous optic neuropathy. Therefore, circadian rhythm disturbances may be a motivating factor for glaucoma damage. The patient population is just a good model for the study the role of circadian rhythm disturbances in glaucoma damage. The study of correlation and its potential mechanism should be in favor of found the role of circadian rhythm disturbances on acute attack of PACG and on the chronic damage process of PACG, to provide a new way of thinking and theoretical basis for prevention PACG acute attack and treatment of chronic damage. At present, the research on the association of circadian rhythm disturbances and acute attack of PACG and potential pathological mechanism has not been reported. Therefore, the aim of this study are: 1. To compare serum melatonin level of PACG patients with normal control group; 2. To survey the locomotor activity rhythms and related sleep parameters of PACG; 3. To study circadian clock gene polymorphism of pre 3 of the patients with acute attack;4.To establish circadian rhythm disorders animal model, measuring related parameters affect aqueous humor secretion and circulation.

青光眼是我国第一位的不可逆致盲性眼病,闭角型青光眼（PACG）是我国主要发病形式。近来，研究证实对昼夜节律形成起重要作用的固有感光视网膜神经节细胞（ipRGC）,在青光眼视神经病变中同样受到损伤，解释了中晚期青光眼患者为什么出现昼夜节律紊乱症状。但PACG急性发作患者，虽然可能处于视神经损害早期，已普遍存在上述症状。因此，昼夜节律紊乱很有可能是青光眼损害的激发因素。该患者群正好为研究昼夜节律紊乱在青光眼损害中作用提供了很好的研究模型。两者关联性及其潜在机制的研究有利于发现昼夜节律紊乱在青光眼损害中的作用，为PACG急性发作的预防和慢性损害的治疗提供一个新的思路和理论依据。本研究拟开展以下研究:1.血清中褪黑素水平分析；2.自主活动节律和睡眠参数分析；3.生物钟基因PER3多态性分析; 4.建立昼夜节律性紊乱动物模型，重要房水循环参数分析。

青光眼是我国第一位的不可逆致盲性眼病，闭角型青光眼（PACG）是我国主要发病形式。近来，研究证实对昼夜节律形成起重要作用的固有感光视网膜神经节细胞（ipRGC），在青光眼视神经病变中同样受到损伤，解释了中晚期青光眼患者为什么出现昼夜节律紊乱症状。但PACG急性发作患者，虽然可能处于视神经损害早期，已普遍存在上述症状。因此，昼夜节律紊乱很有可能是青光眼损害的激发因素。该患者群正好为研究昼夜节律紊乱在青光眼损害中作用提供了很好的研究模型。两者关联性及其潜在机制的研究有利于发现昼夜节律紊乱在青光眼损害中的作用，为PACG急性发作的预防和慢性损害的治疗提供一个新的思路和理论依据。本研究从三个方面估计评价患者的昼夜节律改变状况，即1.血清中褪黑素水平分析；2.匹斯堡睡眠质量指数（Pittsburgh Sleep Quality Index，PSQI）问卷调查；和3.腕部体动记录仪(Wrist actigraphy)分析评价了急闭患者的睡眠状况。得到结果是：急闭患者早晨血清中褪黑素水平与对照组差异没有统计学意义；PSQI问卷调查发现急性房角关闭患者在发作前的睡眠质量较正常组和原发性房角关闭可疑组都差；体动记录仪记录患者急性发作控制后,睡眠障碍所代表的昼夜节律紊乱得到缓解，但是入睡时间仍长于对照组。综合分析：急闭患者在发作前可能存在睡眠差（昼夜节律的紊乱），而症状控制后血清中褪黑素水平分析和腕部体动记录仪为发现昼夜节律的明显异常。以此进一步了解PACG患者急性发作期的自然病史，从睡眠和活动的昼夜节律状况，评价PACG急性发作期患者昼夜节律是否出现异常。促进人们对急性发作的认识。已取得一批有特色、有影响的成果。项目始终按计划展开工作, 执行的结果主要反映在出版或1 本著作(79 万字)，1 篇综述报告, 发表或已录用的8论文，参加的10场学术会议中。