非编码小分子RNA在苯并(a)芘诱导细胞恶变中的作用

非编码小分子RNA（ miRNA）是近年发现的对基因表达起负调控作用的内源性核酸分子，在细胞分化、增殖和凋亡等过程中起重要作用，其异常表达与疾病有关。本项目以苯并（a）芘的代谢终致癌物二羟环氧苯并芘诱导人支气管上皮细胞转化为模型，以miRNA芯片及定量PCR等检测转化前期、早期与恶变期miRNA的特征表达，分析其动态变化规律。建立miRNA功能研究体系，探索miRNA在细胞转化中的作用。应用生物信息学和计算机技术设计高效特异的miRNA靶序列预测程序，预测miRNA靶基因。以RNA干扰与荧光素酶报告基因载体在细胞内鉴定miRNA靶基因。本项目将揭示miRNA在苯并(a)芘诱导癌变各阶段中的作用，为阐明环境致癌机制提供新的思路。研究结果不仅可为肺癌早期诊断和治疗提供miRNA水平上的靶点，更为有意义的是为将来在人群中开展致癌物早期暴露损伤检测提供新的分子标志物。