炎症相关细胞因子IL-27和TNF-α对人血管内皮细胞的协同活化作用机制研究

Atherosclerosis is an inflammatory disease, chronic inflammation in arterial wall driven by immune cells and cytokines plays important roles in the development of atherosclerosis. Inflammatory cytokine IL-27 is one member of the IL-6/IL-12 family. IL-27 can promote the Th1 responses and enhance the release of inflammatory cytokines from human mast cells and monocytes. TNF-α is pro-atherogenic, while the direct effect of IL-27 on human vascular endothelial cells remains to be further investigated. Our preliminary data shows that IL-27 and TNF-α can synergistically enhance the gene expression of inflammatory cytokines. We hypothesize that IL-27 and TNF-α play a vital role in the inflammatory process of atherosclerosis by synergistic activation of vascular endothelial cells via specific intracellular signaling pathways. So the project will study the followings. (1)Cell surface expression of adhesion molecules; (2)The release of inflammatory cytokines and chemokines;（3）Intracellular signal transduction. The results will provide new insights into the effect of IL-27 and TNF-α on the inflammatory process of atherosclerosis.

动脉粥样硬化是慢性炎症疾病，免疫细胞及炎症因子在其发病过程中起重要调节作用。细胞因子IL-27是IL-6/IL-12家族成员之一，IL-27能促进Th1反应，能刺激人肥大细胞和单核细胞释放炎症因子，在特定条件下，IL-27也有免疫抑制功能。TNF-α在动脉粥样硬化中有促炎作用，而IL-27对血管内皮细胞的直接作用尚待阐明。我们预实验表明，IL-27和TNF-α能协同促进冠状动脉内皮细胞炎症因子基因表达，因此我们假定IL-27通过特异的细胞内信号通路与TNF-α协同活化血管内皮细胞，在动脉粥样硬化炎症发生过程中发挥作用。本项目拟研究IL-27和TNF-α对人冠状动脉内皮细胞/脐静脉内皮细胞的协同活化效应，包括：（1）细胞表面粘附因子的表达；（2）炎症相关细胞因子和趋化因子的释放；（3）细胞内信号传递通路。结果将为阐明IL-27与TNF-α在动脉粥样硬化炎症发生中的作用提供重要生物化学基础。

动脉粥样硬化是慢性炎症疾病，免疫细胞及炎症因子在其发病过程中起重要调节作用。细胞因子IL-27是IL-6/IL-12家族成员之一，IL-27能促进Th1反应，能刺激人肥大细胞和单核细胞释放炎症因子，在特定条件下，IL-27也有免疫抑制功能。TNF-α在动脉粥样硬化中有促炎症作用，而IL-27对血管内皮细胞的直接作用尚待阐明。本项目采用流式细胞技术、qPCR、ELISA以及Western blot等实验方法，研究IL-27和TNF-α对人冠状动脉内皮细胞表面粘附因子、炎症相关细胞因子和趋化因子的作用。结果显示，IL-27单独作用能显著促进人冠状动脉内皮细胞释放趋化因子CXCL10。IL-27进而显著增强TNF-α介导上调的粘附因子ICAM-1和VCAM-1，炎症相关细胞因子IL-6，趋化因子CCL5和CXCL10的表达。IL-6, CCL5和CXCL10的表达受特异性信号分子抑制剂显著抑制，提示人冠状动脉内皮细胞诱导释放这些因子可能受JNK, p38MAPK和NF-κB通路差异调控。这些结果为阐明IL-27与TNF-α在动脉粥样硬化血管炎症发生中的作用提供重要生物化学基础。